尿毒症的发生与多种因素相关，包括原发性肾脏疾病（如各类肾小球肾炎、肾小管-间质性肾炎）、继发性肾脏疾病（如糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化、系统性红斑狼疮性肾炎）、遗传性肾脏疾病（如多囊肾、Alport综合征）以及其他因素（如尿路梗阻、滥用肾毒性药物），不同因素致病机制和特点各异，如原发性肾小球肾炎因免疫复合物沉积致炎症损伤，糖尿病肾病因高血糖致肾小球病变等。
一、原发性肾脏疾病
1.肾小球肾炎
各类原发性肾小球肾炎是导致尿毒症的重要原因。例如，系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病等。从发病机制来看，免疫复合物在肾小球内沉积，激活炎症细胞和炎症介质，引起肾小球的炎症反应，长期的炎症损伤会逐渐破坏肾小球的正常结构和功能，使肾小球滤过率下降。一般来说，这类疾病在中青年人群中相对常见，男性和女性都可能患病，但不同类型的肾小球肾炎在性别分布上可能略有差异。如果患有肾小球肾炎且未得到有效控制，随着病情的进展，就可能逐渐发展为尿毒症。
2.肾小管-间质性肾炎
慢性肾盂肾炎是常见的引起肾小管-间质性肾炎的原因之一。细菌感染肾脏后，炎症损伤主要累及肾小管和肾间质。长期的慢性肾盂肾炎会导致肾小管萎缩、肾间质纤维化，进而影响肾脏的浓缩稀释功能和滤过功能。该病在一些有泌尿系统解剖结构异常（如尿路结石、尿路梗阻等）的人群中更容易发生，女性由于尿道短等生理特点，相对男性更容易患肾盂肾炎，若反复发生肾盂肾炎且未彻底治愈，就可能逐步进展至尿毒症。
二、继发性肾脏疾病
1.糖尿病肾病
糖尿病患者长期血糖控制不佳时，会出现糖尿病肾病。高血糖会引起肾小球微循环障碍，导致肾小球基底膜增厚、系膜基质增生等病理改变。随着病情发展，肾小球滤过率逐渐下降。糖尿病在全球范围内发病率较高，尤其在中老年人群中常见，男性和女性患病概率无明显绝对差异，但肥胖、有糖尿病家族史等因素会增加患病风险。如果糖尿病患者血糖、血压等指标控制不理想，糖尿病肾病进展为尿毒症的风险会明显升高。
2.高血压肾小动脉硬化
长期高血压会使肾小球内囊压力升高，肾小球毛细血管壁张力增加，导致肾小球硬化和肾间质纤维化。高血压患者中，尤其是高血压病史较长且血压控制不佳的人群，更容易出现这种情况。一般来说，随着年龄增长，高血压的患病率增加，男性和女性在高血压患病上无绝对性别差异，但肥胖、高盐饮食等生活方式因素会加重高血压病情，进而增加发展为尿毒症的风险。
3.系统性红斑狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，当累及肾脏时就会引起系统性红斑狼疮性肾炎。自身抗体攻击肾脏组织，导致肾小球、肾小管等部位受损。该病在育龄期女性中相对多见，因为女性体内的激素等因素可能与该病的发病相关。如果系统性红斑狼疮病情活动且未得到有效控制，肾脏病变会逐渐加重，最终可能发展为尿毒症。
三、遗传性肾脏疾病
1.多囊肾
多囊肾是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者肾脏内会出现多个囊肿，囊肿逐渐增大，压迫肾实质，破坏肾组织，导致肾功能逐渐减退。常染色体显性多囊肾通常在中青年时期开始出现囊肿，但可能多年无症状，随着年龄增长，囊肿不断增大，肾功能逐步下降，一般在40-60岁左右可能发展为尿毒症。这种疾病有家族遗传倾向，家族中有多囊肾患者的人群需要定期进行肾脏相关检查，以便早期发现病情变化。
2.Alport综合征
Alport综合征是一种遗传性肾小球疾病，主要与基因突变有关，表现为血尿、进行性肾功能减退等。该病在男性患者中病情往往进展更快，通常在儿童或青少年时期就可能出现血尿等症状，随着年龄增长，肾功能逐渐恶化，最终发展为尿毒症。患者家族中可能有类似的肾脏疾病患者，通过基因检测等手段可以辅助诊断该病。
四、其他因素
1.尿路梗阻
各种原因引起的尿路梗阻，如尿路结石、前列腺增生、输尿管狭窄等，会导致尿液排出受阻。梗阻以上的肾盂肾盏会逐渐扩张，压迫肾实质，使肾实质萎缩，肾功能减退。尿路梗阻在各个年龄段都可能发生，男性由于前列腺增生等原因相对更易出现下尿路梗阻，而尿路结石可发生在任何年龄段。如果尿路梗阻长期不解除，就会逐步发展为尿毒症。例如，尿路结石患者如果结石一直卡在输尿管内，尿液无法顺利排出，肾脏功能就会受到持续损害。
2.滥用肾毒性药物
一些药物具有肾毒性，如某些抗生素（如氨基糖苷类抗生素）、非甾体类抗炎药等。长期或过量使用这些肾毒性药物会损伤肾脏组织。不同人群对药物的耐受性不同，老年人由于肾脏功能本身有所减退，对肾毒性药物的耐受性更差；儿童的肾脏还在发育阶段，对肾毒性药物更为敏感，更容易受到损伤。如果在不知情或不合理用药的情况下使用了肾毒性药物，就可能引起肾脏功能的损害，严重时可导致尿毒症。例如，长期大量使用含马兜铃酸的中药也可能对肾脏造成损害，进而引发尿毒症。
