地图舌的发生与多种因素有关，包括遗传因素（有遗传倾向，特定基因变异影响相关过程）、免疫因素（免疫紊乱致黏膜炎症损伤，存在淋巴细胞亚群失衡等）、营养因素（维生素B族及锌等缺乏影响黏膜更新修复）、口腔局部因素（口腔卫生差、不良修复体等刺激引发炎症）、其他因素（精神心理因素影响神经-内分泌-免疫网络，内分泌紊乱及潜在感染等也可能参与）。
免疫因素
免疫系统的异常在地图舌的发病中起到重要作用。当机体的免疫功能紊乱时，免疫系统可能会错误地攻击口腔黏膜组织，导致黏膜的炎症和损伤。例如，自身免疫性疾病相关的免疫机制异常可能会波及口腔黏膜，使口腔黏膜上皮细胞的更新和修复出现障碍。研究表明，地图舌患者的免疫系统中存在淋巴细胞亚群的失衡，如辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞（Ts）的比例失调，Th细胞过度活化会导致炎症因子的大量释放，进而破坏口腔黏膜的正常结构，引发地图舌。此外，机体的免疫防御功能下降时，容易受到病原体的侵袭，口腔内的一些潜在病原体可能会诱发免疫反应，进一步加重口腔黏膜的炎症，促使地图舌的发生。
营养因素
营养缺乏与地图舌的发生密切相关。其中，维生素B族的缺乏较为常见，尤其是维生素B2（核黄素）、维生素B6和维生素B12等。维生素B族参与了细胞的能量代谢、核酸合成以及上皮细胞的生长和修复等过程。当缺乏这些维生素时，口腔黏膜上皮细胞的更新速度减慢，上皮的完整性受到破坏，容易出现黏膜的炎症和形态改变，从而引发地图舌。例如，长期挑食、偏食的人群，由于饮食中摄入的维生素B族不足，就增加了患地图舌的风险。此外，锌等微量元素的缺乏也可能与地图舌有关，锌是许多酶的组成成分，参与细胞的多种代谢活动，缺乏锌会影响口腔黏膜的正常功能，导致地图舌的发生。
口腔局部因素
口腔卫生状况不佳是一个重要的局部因素。口腔内残留的食物残渣、细菌、菌斑等会持续刺激口腔黏膜，引发炎症反应。例如，食物残渣在牙齿缝隙和口腔黏膜表面堆积，为细菌的滋生提供了良好的环境，细菌产生的毒素会进一步损伤口腔黏膜，破坏黏膜的正常结构和功能，增加地图舌的发病几率。另外，口腔内的不良修复体、锐利的牙尖等局部刺激因素也可能反复摩擦口腔黏膜，导致黏膜的损伤和炎症，进而诱发地图舌。例如，不合适的假牙边缘不光滑，长期摩擦口腔黏膜，会使黏膜出现炎症、糜烂等改变，最终可能发展为地图舌。
其他因素
精神心理因素：长期的精神紧张、焦虑、压力过大等精神心理因素可能会影响机体的神经-内分泌-免疫调节网络。例如，精神压力过大时，体内会分泌过多的应激激素，如皮质醇等，这些激素会干扰免疫系统的功能，同时也会影响口腔黏膜的血液循环和代谢，导致口腔黏膜的抵抗力下降，容易发生地图舌。研究发现，在一些考试期间的学生中，地图舌的发病率可能会有所升高，这与学生面临的学习压力大、精神紧张等因素相关。
内分泌因素：内分泌紊乱也可能与地图舌有关。例如，女性在月经周期、妊娠期等特殊生理时期，体内的激素水平会发生变化。在妊娠期，女性体内的雌激素水平升高，可能会影响口腔黏膜的生理状态，导致黏膜的敏感性增加或修复能力下降，从而容易出现地图舌。另外，甲状腺功能异常等内分泌疾病也可能通过影响机体的代谢和免疫等功能，间接引发地图舌。
感染因素：虽然目前尚未明确特定的单一病原体与地图舌有直接的因果关系，但一些研究提示口腔内的某些潜在感染可能参与了地图舌的发病过程。例如，病毒感染（如人类疱疹病毒等）或细菌感染（如链球菌等）可能会触发机体的免疫反应，导致口腔黏膜的炎症和损伤，进而引发地图舌。不过，这种感染通常是在机体免疫功能低下或存在其他诱发因素的基础上才会导致地图舌的发生。
