十二指肠溃疡有特定症状，疼痛具周期性、节律性且性质多样；还伴有消化不良、出血表现及体重变化等，不同人群在各症状上有不同表现及相关影响因素。
周期性：疼痛呈周期性发作，发作期与缓解期交替出现。发作期可为数周甚至数月，缓解期也长短不一。例如，部分患者可能每年秋季到春季是发作期，夏季则缓解。这与胃酸分泌、饮食因素、季节变化等多种因素相关，胃酸分泌在特定时期增强，刺激溃疡面引发疼痛。
节律性：十二指肠溃疡的疼痛多具有节律性，通常为空腹痛，即进食后疼痛缓解，空腹时疼痛明显。一般在餐后1-3小时开始出现疼痛，如果不进食，疼痛会持续至下一次进餐。其机制是空腹时胃酸直接进入十二指肠，刺激溃疡病灶，引起疼痛，进食后，食物中和胃酸，疼痛缓解。不同年龄段人群节律性表现可能相似，但儿童十二指肠溃疡相对少见，若发生疼痛节律性可能不如成人典型。女性在月经周期等特殊时期，体内激素变化可能影响胃酸分泌，对疼痛节律有一定影响，比如可能使疼痛发作或缓解的时间稍有改变。生活方式不规律，如长期熬夜、饮食无规律的人群，更容易打破胃酸分泌的节律，导致疼痛节律紊乱。有既往十二指肠溃疡病史的人群，其疼痛节律可能因病情反复而有所变化。
疼痛性质：疼痛性质多样，可为钝痛、胀痛、灼痛、剧痛等。患者常描述为“饥饿样痛”“隐痛”等。不同个体对疼痛的感知不同，一些人疼痛相对较轻，仅感腹部不适，而另一些人疼痛较为剧烈，可能影响日常活动。
其他伴随症状
消化不良症状：患者可能出现腹胀、嗳气、反酸等消化不良表现。腹胀是由于溃疡影响十二指肠的正常蠕动，食物排空延迟导致。嗳气是因为胃内气体增多，通过食管排出。反酸是胃酸分泌过多，反流至食管引起的不适感觉。儿童患者消化不良症状可能表现为食欲减退、恶心等，由于儿童表达能力有限，可能仅表现为哭闹、拒食等。女性在孕期或更年期，激素水平变化可能加重消化不良症状，孕期孕激素水平升高影响胃肠蠕动，更年期激素波动也可能导致胃肠功能紊乱。生活方式中长期精神紧张、压力大的人群，更容易出现消化不良伴随十二指肠溃疡的症状，因为精神因素会影响植物神经功能，进而影响胃肠的消化功能。有幽门螺杆菌感染的十二指肠溃疡患者，消化不良症状往往更明显，幽门螺杆菌破坏胃黏膜屏障，影响胃肠消化功能。
出血表现：少量出血时可能无明显症状，仅在粪便隐血试验时发现。如果出血量较多，可出现黑便，粪便呈柏油样，这是因为血液在肠道内经过消化，血红蛋白被分解，形成黑色的硫化铁。严重出血时可出现呕血，呕吐物可为咖啡色样物质，这是血液与胃酸作用后形成的正铁血红素。老年人血管弹性差，出血后可能贫血表现出现较隐匿，儿童出血后可能出现面色苍白、乏力等表现更明显。女性在月经期，本身可能有失血情况，若十二指肠溃疡出血，可能加重贫血程度，需要更密切关注。生活方式中大量饮酒、长期服用非甾体类抗炎药等人群，更容易引起十二指肠溃疡出血，饮酒和非甾体类抗炎药会损伤胃黏膜和十二指肠黏膜，导致出血风险增加。有凝血功能障碍病史的十二指肠溃疡患者，出血风险更高，因为自身凝血机制异常，出血后不易止血。
体重变化：部分患者由于疼痛影响进食，可能出现体重减轻。如果溃疡长期不愈，慢性消耗可能导致体重进行性下降。儿童患者体重减轻可能影响生长发育，表现为身高增长缓慢、消瘦等。女性在产后或哺乳期，本身需要补充营养，如果因十二指肠溃疡影响进食，可能导致体重下降更明显，需要保证营养摄入来满足自身和婴儿需求。生活方式中过度节食、运动量过大且饮食摄入不足的人群，更容易因十二指肠溃疡出现体重变化，要注意合理调整饮食和运动。有恶性病变倾向的十二指肠溃疡患者，体重减轻可能更为显著，需要进一步检查排除恶变可能。
