肾移植后高血压并发症的发生机制包括肾素-血管紧张素系统激活、免疫抑制剂影响、肾功能受损相关因素、代谢因素影响及神经内分泌因素紊乱，如肾缺血-再灌注损伤等致RAS激活使血管收缩、血容量增加；糖皮质激素促进钠重吸收等，钙调神经磷酸酶抑制剂影响血管内皮及钠代谢；肾功能受损致水钠潴留、血压调节物质代谢改变；代谢改变致胰岛素抵抗等使血压升高；神经内分泌紊乱使交感神经活性增强、肾交感神经活性异常增高致血压升高。
一、肾素-血管紧张素系统（RAS）激活
肾移植后，肾脏局部的RAS可能被激活。肾脏是RAS的重要靶器官，肾移植手术过程中肾脏的缺血-再灌注损伤等因素可促使肾组织分泌更多的肾素，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素Ⅰ，进而在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ是一种强烈的血管收缩剂，它能使外周血管阻力增加，导致血压升高；同时还可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮，醛固酮具有保钠保水作用，使血容量增加，进一步升高血压。例如，多项临床研究发现，肾移植患者术后体内血管紧张素Ⅱ水平较正常人群明显升高，且与血压升高呈正相关关系。
二、免疫抑制剂的影响
1.糖皮质激素：
常用的糖皮质激素如泼尼松等在肾移植术后免疫抑制治疗中广泛应用。糖皮质激素可通过多种机制升高血压。它能促进钠的重吸收，使血容量增加；还可影响血管平滑肌细胞的功能，增加血管对缩血管物质的敏感性。研究表明，长期使用糖皮质激素的肾移植患者，其发生高血压的风险明显高于未使用或短期使用糖皮质激素的患者。例如，有研究统计发现，使用糖皮质激素超过6个月的肾移植患者，高血压的发生率可高达70%以上。
2.钙调神经磷酸酶抑制剂：
如环孢素A和他克莫司，是肾移植后常用的免疫抑制剂。环孢素A可能通过干扰血管内皮细胞的功能，减少一氧化氮（NO）的合成。NO是一种重要的血管舒张因子，其合成减少会导致血管收缩，外周阻力增加。同时，环孢素A还可影响肾小管对钠的重吸收，使血容量增多。他克莫司也有类似作用，它可能通过调节肾血管的张力和钠的代谢来影响血压。临床观察发现，使用钙调神经磷酸酶抑制剂的肾移植患者，高血压的发生率也较高，且其血压升高的程度与药物的血药浓度有一定相关性，血药浓度越高，血压升高的风险越大。
三、肾功能受损相关因素
肾移植术后部分患者可能出现肾功能延迟恢复或慢性肾功能不全等情况。肾功能受损时，肾脏排钠排水功能减退，导致水钠潴留，血容量增加，进而引起血压升高。另外，肾功能受损还可能影响体内一些血压调节物质的代谢，例如肾脏对前列腺素等血管舒张物质的合成减少，而前列腺素具有扩张血管、降低血压的作用，其合成减少会使血压失去部分保护机制而升高。例如，一些肾移植后出现慢性肾功能不全的患者，往往同时伴有高血压，且随着肾功能损害程度的加重，血压控制也越困难。
四、代谢因素影响
肾移植后患者的代谢状态可能发生改变。部分患者可能出现胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可导致交感神经系统活性增强，使血压升高；同时，胰岛素抵抗还可能影响脂肪代谢，导致血脂异常，而血脂异常与动脉粥样硬化的发生相关，动脉粥样硬化可使血管弹性降低，外周阻力增加，进而引起血压升高。此外，肾移植后患者的体重可能增加，肥胖也是导致高血压的一个重要危险因素，肥胖患者体内脂肪组织增多，释放的一些炎性介质等可影响血压调节。例如，研究发现肾移植后体重指数（BMI）超过正常范围的患者，高血压的发生率明显高于BMI正常的患者。
五、神经内分泌因素
肾移植术后，患者的神经内分泌系统可能处于紊乱状态。交感神经系统活性增强，去甲肾上腺素等交感神经递质释放增多，去甲肾上腺素作用于血管平滑肌的α受体，引起血管收缩，外周阻力增加，导致血压升高。同时，肾移植患者可能存在肾交感神经活性异常增高的情况，肾交感神经兴奋可促使肾素释放增加，进一步激活RAS系统，加重血压升高。例如，通过一些神经电生理检查可以发现，肾移植后高血压患者的肾交感神经活性较血压正常的肾移植患者明显增高。
