脾大的原因多样，包括感染性因素（病毒、细菌、寄生虫感染）、血液系统疾病（溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤）、淤血性因素（肝硬化、心功能不全）、结缔组织病（系统性红斑狼疮、皮肌炎）、其他因素（代谢性疾病、脾脏本身疾病），儿童感染性因素常见，老年人需警惕肝硬化、恶性肿瘤等，应健康生活，发现脾大及时就医查因并治疗。
细菌感染：伤寒杆菌感染引起的伤寒病，患者可出现脾大，这是因为伤寒杆菌在体内繁殖，引发炎症反应，导致脾脏的单核-巨噬细胞系统增生，进而使脾大；败血症时，多种细菌侵入血液并繁殖，其毒素等可刺激脾脏，导致脾大。
寄生虫感染：疟疾是由疟原虫感染引起的寄生虫病，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞，刺激脾脏的单核-巨噬细胞增生，长期疟疾感染可导致脾大；黑热病是由杜氏利什曼原虫感染引起，该原虫主要侵犯巨噬细胞，在脾脏大量繁殖，使脾脏体积逐渐增大。
血液系统疾病
溶血性贫血：如遗传性球形红细胞增多症，由于红细胞膜的缺陷，导致红细胞容易被破坏，发生溶血，骨髓造血代偿性增生，同时脾脏参与红细胞的破坏过程，长期溶血刺激脾脏，使其逐渐增大；自身免疫性溶血性贫血时，机体产生自身抗体攻击自身红细胞，引起溶血，脾脏的巨噬细胞系统活跃，导致脾大。
白血病：急性白血病和慢性白血病患者都可能出现脾大，白血病细胞在骨髓内大量增殖，并浸润到脾脏等组织器官，使脾脏体积增大。例如，慢性粒细胞白血病患者中，脾脏肿大较为常见，肿大程度可从轻度到重度不等。
恶性淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可累及脾脏，肿瘤细胞在脾脏内浸润生长，导致脾大，患者可能同时伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
淤血性因素
肝硬化：各种原因引起的肝硬化，如乙肝肝硬化、丙肝肝硬化等，当发展到一定阶段，会出现门静脉高压。门静脉高压会使脾脏的血液回流受阻，脾脏淤血，进而导致脾大，同时还可能伴有腹水、食管胃底静脉曲张等表现。
心功能不全：如慢性充血性心力衰竭，尤其是右心衰竭时，体循环淤血，导致脾静脉回流受阻，脾脏淤血，引起脾大。长期的心功能不全患者，脾脏肿大的发生率相对较高。
结缔组织病
系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，患者体内产生多种自身抗体，累及多个器官系统，包括脾脏。免疫系统的异常激活导致脾脏的免疫活性细胞增生等，从而出现脾大，患者还可能伴有面部红斑、关节疼痛、口腔溃疡等多系统受累的表现。
皮肌炎：皮肌炎患者也可能出现脾大，其发病机制与自身免疫反应有关，免疫系统的紊乱影响到脾脏的正常结构和功能，导致脾大。
其他因素
代谢性疾病：如戈谢病，这是一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶缺乏，导致葡萄糖脑苷脂在单核-巨噬细胞系统内大量蓄积，脾脏内充满含葡萄糖脑苷脂的细胞，引起脾大，患儿可能伴有生长发育落后、肝大等表现；Niemann-Pick病也可导致脾大，是由于神经鞘磷脂酶缺乏，神经鞘磷脂在单核-巨噬细胞内蓄积所致。
脾脏本身的疾病：如脾囊肿、脾肿瘤等，脾脏本身的病变可直接导致脾脏体积增大。例如，脾囊肿可分为寄生虫性和非寄生虫性，非寄生虫性脾囊肿可能是先天性的或由外伤等引起，囊肿增大时会使脾脏体积变大。
对于儿童来说，感染性因素导致脾大较为常见，如病毒感染引起的传染性单核细胞增多症在儿童中并不少见，家长需注意儿童的感染情况，及时就医。而对于老年人，要警惕肝硬化、恶性肿瘤等导致脾大的情况，定期进行体检，以便早期发现病因并进行干预。在生活方式方面，健康的生活方式有助于维持身体的正常免疫和代谢功能，降低因感染等因素导致脾大的风险，例如均衡饮食、适量运动等。如果发现脾大，应及时就医，进行详细的检查以明确病因，采取相应的治疗措施。
