十二指肠溃疡的发病受多种因素影响，包括幽门螺杆菌感染（其可分解尿素产氨破坏胃十二指肠黏膜防御修复机制，感染人群发病率高，不同人群感染后风险有差异）、胃酸分泌过多（壁细胞数量功能亢进、神经内分泌因素等致胃酸增多损伤黏膜）、非甾体类抗炎药使用（抑制COX减少前列腺素合成致黏膜防御下降，不同人群使用后风险不同）、遗传因素（某些基因变异影响发病相关方面，不同年龄性别遗传易感性有差异）、生活方式因素（饮食不规律打乱消化节律，长期精神压力过大通过神经内分泌影响胃肠道功能，不同人群受影响程度不同）。
胃酸分泌过多
胃酸分泌过多是十二指肠溃疡发病的关键因素之一。壁细胞分泌胃酸，当壁细胞数量增多、功能亢进时，会导致胃酸分泌显著增加。比如在一些神经内分泌因素影响下，迷走神经兴奋会使壁细胞分泌胃酸增多。无论是年轻人、中年人还是老年人，长期精神紧张、压力过大等情况都可能通过神经内分泌调节机制促使胃酸分泌过多，进而损伤十二指肠黏膜，引发溃疡。对于女性而言，hormonalfluctuations（激素波动）在某些情况下也可能影响胃酸分泌水平，增加十二指肠溃疡风险；有家族遗传倾向胃酸分泌易亢进的人群，即使生活方式相对健康，也可能因自身胃酸分泌特点而更容易患上十二指肠溃疡。
非甾体类抗炎药的使用
长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）是引发十二指肠溃疡的常见诱因。这类药物会抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃十二指肠黏膜具有保护作用，其减少会使黏膜的防御功能下降。不同年龄人群对NSAIDs的敏感性不同，老年人由于胃肠道功能减退等因素，使用NSAIDs后发生十二指肠溃疡的风险相对更高；女性在服用NSAIDs时，可能因自身生理结构和激素等因素，对胃肠道黏膜的影响与男性有所差异；有胃肠道疾病病史，如既往有胃炎等情况的人群，使用NSAIDs后更易诱发十二指肠溃疡，因为其原本就存在黏膜防御功能相对较弱的基础。
遗传因素
遗传因素在十二指肠溃疡的发病中也起到一定作用。研究发现，某些遗传基因的变异可能会影响个体对幽门螺杆菌的易感性、胃酸分泌调控以及胃十二指肠黏膜的修复能力等。例如，有家族史的人群，其亲属患十二指肠溃疡的几率比无家族史人群高。不同年龄层的遗传易感性可能有所不同，儿童若家族中有十二指肠溃疡病史，可能在基因层面就存在一定的发病倾向；对于不同性别，遗传因素对十二指肠溃疡发病的影响在基因表达和调控上可能存在差异，但总体来说遗传因素是十二指肠溃疡发病的一个潜在影响因素，通过影响个体的生理病理基础来增加患病风险。
生活方式因素
饮食不规律：长期饮食不规律，如经常不吃早餐、暴饮暴食、进食过快等，会打乱胃肠道的正常消化节律，影响胃十二指肠黏膜的修复和保护机制。例如，经常不吃早餐会使胃酸在空腹状态下长时间刺激十二指肠黏膜，增加溃疡发生风险。不同年龄人群受饮食不规律影响程度不同，年轻人由于生活节奏快，更容易出现饮食不规律情况；女性在节食减肥等不恰当饮食行为下，也易因饮食不规律引发十二指肠溃疡；有不良饮食习惯且本身胃肠道功能较弱的人群，更是十二指肠溃疡的高危人群。
长期精神压力过大：长期处于精神紧张、焦虑、压力过大的状态下，会通过神经内分泌系统影响胃肠道的功能。例如，会导致迷走神经兴奋，进而引起胃酸分泌过多，同时影响胃肠道的蠕动和黏膜血流，使黏膜防御功能下降。不同年龄层对精神压力的承受和调节能力不同，儿童若长期处于家庭压力大等精神紧张环境中，可能影响胃肠道发育和功能；女性在面对工作、家庭双重压力时，更易因精神压力因素诱发十二指肠溃疡；有精神疾病史或长期处于高压力工作生活环境的人群，十二指肠溃疡发病风险显著升高。
