脾大的原因包括感染性因素（病毒如EB病毒、肝炎病毒，细菌如伤寒杆菌、败血症）、血液系统疾病（白血病、溶血性贫血）、淤血性因素（肝硬化门脉高压）、其他因素（结缔组织病如系统性红斑狼疮、皮肌炎，原发性脾大），不同病因在不同年龄、性别中的表现及影响各有不同。
一、感染性因素
（一）病毒感染
1.EB病毒感染：EB病毒感染可引起传染性单核细胞增多症，患者可出现脾大，这是因为EB病毒感染后导致免疫系统被激活，引发淋巴细胞增生等免疫反应，进而使脾脏肿大，相关研究表明在传染性单核细胞增多症患者中约有50%-90%会出现脾大的情况，不同年龄人群感染EB病毒后发生脾大的概率可能有所差异，儿童相对来说症状可能相对较轻，但也有脾大的可能。
2.肝炎病毒感染：如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等引起的病毒性肝炎，在疾病进展过程中，肝脏功能受损，机体的免疫反应会波及脾脏，导致脾脏充血、淋巴细胞浸润等，从而出现脾大。对于不同性别来说，感染肝炎病毒后脾大的发生概率无明显性别差异，但不同年龄阶段人群，儿童感染后脾大的表现可能与成人有所不同，儿童可能更易出现急性感染后的脾大情况。
（二）细菌感染
1.伤寒杆菌感染：伤寒是由伤寒杆菌引起的急性消化道传染病，伤寒杆菌在体内繁殖并引发全身炎症反应，会导致单核-巨噬细胞系统增生，脾脏是单核-巨噬细胞系统的重要器官，所以会出现脾大，研究显示伤寒患者中脾大的发生率较高，年龄较小的儿童感染伤寒后脾大可能更为明显，因为儿童的免疫系统发育尚未完全成熟，对伤寒杆菌的反应可能更强烈。
2.败血症：各种致病菌侵入血液循环并在其中生长繁殖，产生毒素而引起的全身性感染，此时机体的免疫细胞会在脾脏聚集，导致脾脏充血、肿大，不同年龄的患者都可能发生败血症，新生儿由于免疫系统更为脆弱，发生败血症时脾大的风险相对更高，且病情变化可能更迅速。
二、血液系统疾病
（一）白血病
1.急性白血病：包括急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病等，白血病细胞在骨髓内大量增殖，抑制正常造血功能，同时白血病细胞可浸润脾脏等组织器官，导致脾脏肿大，不同年龄人群均可患白血病，儿童急性淋巴细胞白血病相对多见，儿童患急性白血病时脾大往往较为明显，可能与儿童的骨髓造血空间相对有限，白血病细胞更容易浸润脾脏等器官有关。
2.慢性白血病：如慢性粒细胞白血病，患者骨髓中粒细胞异常增殖，逐渐浸润脾脏，导致脾脏逐渐肿大，慢性白血病多见于成年人，不同性别之间发病率无显著差异，但年龄较大的人群相对更易患慢性白血病，从而出现脾大。
（二）溶血性贫血
1.遗传性球形红细胞增多症：这是一种遗传性红细胞膜缺陷性疾病，红细胞容易破坏，导致机体发生溶血性贫血，脾脏会参与红细胞的破坏过程，长期的红细胞破坏刺激脾脏增生，进而出现脾大，该病多见于儿童及青少年，男性和女性发病率无明显差异，儿童患遗传性球形红细胞增多症时脾大可能会影响其生长发育，需要及时关注和处理。
2.自身免疫性溶血性贫血：机体免疫功能紊乱，产生自身抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加，引起溶血性贫血，脾脏在红细胞破坏过程中起重要作用，长期的溶血刺激脾脏肿大，不同年龄均可发病，老年人患自身免疫性溶血性贫血时脾大可能会加重其身体的负担，因为老年人各器官功能相对较弱。
三、淤血性因素
（一）肝硬化
1.门脉高压：各种原因引起的肝硬化导致肝内血管阻塞、变形、受压，使门静脉血流受阻，门静脉压力升高，进而导致脾静脉回流受阻，脾脏淤血，引起脾大，在我国，乙型肝炎后肝硬化是导致门脉高压进而引起脾大的常见原因，不同年龄人群都可能患肝硬化，但中老年人群相对发病率较高，男性患肝硬化的概率可能略高于女性，肝硬化患者出现脾大后，会进一步影响血液系统，导致血细胞减少等并发症。
四、其他因素
（一）结缔组织病
1.系统性红斑狼疮：这是一种自身免疫性结缔组织病，患者体内产生多种自身抗体，累及全身多个系统和器官，包括脾脏，可导致脾脏肿大，系统性红斑狼疮多见于育龄期女性，女性发病率明显高于男性，不同年龄的女性都可能患病，患病后出现脾大可能会影响患者的免疫功能和整体健康状况。
2.皮肌炎：是一种主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，也可能累及脾脏，导致脾大，皮肌炎可发生于任何年龄，儿童和成年人都有发病可能，男性和女性发病率无明显差异，患者出现脾大后需要综合评估病情进行相应治疗。
（二）原发性脾大
1.部分患者经过详细的检查，如各种感染指标、血液系统检查、自身免疫指标等均无异常发现，但存在脾大的情况，称为原发性脾大，其具体发病机制尚不明确，可能与遗传等因素有关，不同年龄、性别都可能出现原发性脾大，对于原发性脾大的患者，需要定期监测脾脏大小以及相关血液指标等，观察病情变化。
