脾大的原因多样，包括感染性因素（如病毒、细菌、寄生虫感染）、血液系统疾病（如溶血性贫血、白血病、恶性淋巴瘤）、淤血性因素（如门静脉高压）、其他因素（如结缔组织病、原发性脾大），不同人群脾大需关注不同方面，儿童需排查感染性疾病等，妊娠期女性要考虑妊娠相关因素及对胎儿影响，老年人需排除恶性肿瘤等。
传染性单核细胞增多症：由EB病毒感染引起，多见于青少年，患者可出现发热、咽痛、肝脾肿大等表现，外周血中可出现异型淋巴细胞。科学研究表明，EB病毒感染后会引发机体的免疫反应，导致脾内淋巴细胞、单核-巨噬细胞增生，从而引起脾大。
病毒性肝炎：如乙型肝炎、丙型肝炎等，肝炎病毒可导致肝细胞炎症、坏死，进而引起肝脏的一系列病理改变，同时也会影响脾脏的血流和免疫功能，使得脾脏充血、肿大。慢性病毒性肝炎患者中脾大的发生率较高，长期的炎症刺激会促使脾脏纤维组织增生等改变。
细菌感染：
伤寒：由伤寒杆菌引起，病程中可出现脾肿大，一般为轻度至中度肿大，质地中等。伤寒杆菌感染人体后，可在单核-巨噬细胞系统中大量繁殖，导致巨噬细胞增生，引起脾脏肿大。
败血症：各种致病菌侵入血液循环并在其中生长繁殖，产生毒素而引起的全身性感染。当败血症累及脾脏时，会引起脾脏的急性炎症反应，导致脾肿大，同时可能伴有发热、寒战等全身症状，血常规检查可发现白细胞升高等表现。
寄生虫感染：
疟疾：由疟原虫感染引起，在疟疾发作时，疟原虫在红细胞内繁殖，破坏红细胞，同时刺激机体的免疫反应，导致脾脏单核-巨噬细胞增生，引起脾大。反复发作的疟疾患者脾大较为常见，长期的脾大可能会导致脾功能亢进等并发症。
黑热病：由杜氏利什曼原虫引起，主要病变在单核-巨噬细胞系统，患者会出现脾脏进行性肿大，质地变硬，同时伴有发热、贫血、消瘦等表现，骨髓穿刺可发现利什曼原虫是重要的诊断依据。
血液系统疾病
溶血性贫血：
遗传性球形红细胞增多症：是一种遗传性红细胞膜缺陷性疾病，由于红细胞膜异常，导致红细胞变形性降低，在脾脏中被破坏增加，长期的红细胞破坏刺激脾脏单核-巨噬细胞增生，引起脾大。患者多有贫血、黄疸等表现，外周血中球形红细胞增多。
自身免疫性溶血性贫血：机体免疫调节功能紊乱，产生自身抗体吸附于红细胞表面，导致红细胞破坏增加。脾脏是破坏这种自身抗体致敏红细胞的主要场所，长期的溶血过程会使脾脏反复充血、单核-巨噬细胞增生，从而引起脾大，患者可出现贫血、黄疸、脾肿大等表现，Coombs试验常呈阳性。
白血病：
急性白血病：白血病细胞在骨髓中大量增殖，并浸润骨髓以外的组织和器官，其中包括脾脏。急性白血病患者脾脏肿大较为常见，多为轻至中度肿大，患者还可伴有发热、贫血、出血等表现，外周血和骨髓涂片检查可发现大量原始和幼稚细胞。
慢性粒细胞白血病：是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，病程中脾脏常明显肿大，甚至可达脐平或脐以下。患者可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等表现，外周血白细胞显著增多，骨髓象中粒细胞系显著增生，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多。
恶性淋巴瘤：
霍奇金淋巴瘤：是一种少见的累及淋巴结和结外组织的恶性淋巴瘤，脾脏是常见的受累部位之一，可出现脾肿大。患者常表现为无痛性进行性淋巴结肿大，伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状，病理检查发现R-S细胞是重要特征。
非霍奇金淋巴瘤：包括多种病理类型，脾脏受累时可引起脾大。其临床表现多样，可因累及的部位不同而有所差异，如累及胃肠道可出现腹痛、腹泻等症状，影像学检查和病理活检有助于诊断。
淤血性因素
门静脉高压：
肝硬化：各种慢性肝病进展至肝硬化阶段，可引起门静脉高压。肝硬化时肝内纤维组织增生，肝窦闭塞或窦周纤维化，导致门静脉血流受阻，门静脉压力升高，进而引起脾静脉回流受阻，脾脏淤血肿大。同时，门静脉高压还可导致脾功能亢进，出现血细胞减少等表现。在我国，乙肝后肝硬化是引起门静脉高压导致脾大的常见原因之一。
门静脉血栓形成：门静脉主干、肠系膜上静脉等部位发生血栓形成，可导致门静脉血流受阻，引起脾脏淤血肿大。门静脉血栓形成可分为急性和慢性，急性门静脉血栓形成可出现剧烈腹痛、腹胀、呕血等表现；慢性者症状相对隐匿，可伴有脾大、腹水等。
其他因素
结缔组织病：
系统性红斑狼疮：是一种累及多系统、多器官的自身免疫性疾病，可出现脾大。患者除了有面部红斑、关节疼痛等表现外，还可累及血液系统、免疫系统等，导致脾脏的免疫反应异常，引起脾肿大。实验室检查可发现自身抗体阳性等改变。
皮肌炎：主要累及皮肤和肌肉的自身免疫性疾病，少数患者可出现脾大。患者表现为对称性近端肌无力、皮疹等，病情活动时可伴有发热、血沉增快等，脾脏肿大的发生可能与自身免疫介导的脾脏炎症等有关。
原发性脾大：
部分患者经过详细的检查，包括各种感染性、血液系统、淤血性等因素的排查后，仍不能明确脾大的原因，称为原发性脾大。其发病机制尚不明确，可能与遗传、脾脏本身的发育或免疫异常等有关，需要长期随访观察，监测脾脏大小、血常规等指标的变化。
对于儿童患者出现脾大，需要特别注意感染性疾病的排查，因为儿童免疫系统发育尚未完善，更容易受到病毒、细菌等感染而引起脾大。同时，对于血液系统疾病导致的脾大，儿童也可能发生，需要及时进行血常规、骨髓穿刺等检查明确诊断。在妊娠期女性出现脾大时，要考虑是否与妊娠相关的血液系统变化等因素有关，同时要谨慎评估各种检查和治疗对胎儿的影响。老年人出现脾大时，要注意排除恶性肿瘤等情况，因为随着年龄增长，恶性疾病的发生率相对升高。
