慢阻肺的发病受多种因素影响，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质暴露、空气污染、感染、遗传、年龄和性别等。吸烟是重要危险因素，烟龄长、吸烟量大患病风险高；长期接触职业性粉尘和化学物质可致气道和肺慢性炎症；室内外空气污染会增加发病风险；呼吸道感染可加重气道炎症促进慢阻肺发展；遗传因素中α1-抗胰蛋白酶缺乏可增加发病风险；年龄增长使老年人患病风险高，绝经后女性患病风险接近男性。
一、吸烟因素
吸烟是慢阻肺发病的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏膜充血水肿、黏液分泌增多、气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。大量研究显示，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，烟龄越长、吸烟量越大，慢阻肺的患病风险越高。例如，每天吸烟超过20支，连续吸烟超过20年的人群，患慢阻肺的几率显著高于吸烟量少或不吸烟的人群。
二、职业性粉尘和化学物质暴露
长期接触职业性粉尘和化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，均可能导致慢阻肺的发生。这些职业性因素可引起气道和肺对有毒颗粒或气体的慢性炎症反应。例如，煤矿工人长期接触煤尘，纺织工人接触棉尘等，其慢阻肺的发病风险明显增加。研究表明，在职业环境中长期暴露于粉尘和化学物质的工人，呼吸道症状发生率及肺功能下降速度均快于未暴露人群。
三、空气污染因素
室内外空气污染也是慢阻肺发病的危险因素。室内空气污染如燃料燃烧产生的烟尘，在通风不良的居所中大量存在，尤其是在使用生物燃料（如柴草、煤油等）的地区，女性慢阻肺患者中因室内空气污染导致的比例相对较高。室外空气污染中的PM2.5等颗粒物可进入气道和肺泡，引起肺部炎症反应，损伤气道上皮，使气道清除功能下降，增加慢阻肺的发病风险。有研究发现，长期暴露于高浓度PM2.5环境中的人群，慢阻肺的患病率明显高于低浓度暴露人群。
四、感染因素
呼吸道感染是慢阻肺发病和急性加重的重要因素。病毒感染（如流感病毒、鼻病毒等）和细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）均可导致气道炎症加重。儿童时期严重的下呼吸道感染可能与成年后慢阻肺的发生有一定关联。反复的呼吸道感染会损伤气道上皮和纤毛结构，破坏肺部的防御机制，使气道容易发生持续的炎症反应，进而促进慢阻肺的发展。例如，儿童期患过严重肺炎的个体，成年后发生慢阻肺的可能性较未患过严重肺炎的个体更高。
五、遗传因素
遗传易感性在慢阻肺的发病中也起一定作用。α1-抗胰蛋白酶缺乏是一种常见的遗传因素，α1-抗胰蛋白酶缺乏可导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，使肺组织容易受到蛋白酶的破坏，从而增加慢阻肺的发病风险。这种遗传因素引起的慢阻肺多在青少年时期发病，病情进展较快，但相对较为少见。通过基因检测等手段可以发现存在α1-抗胰蛋白酶缺乏遗传背景的人群，这类人群应更加注意避免上述其他危险因素，以降低慢阻肺的发病几率。
六、年龄和性别因素
随着年龄的增长，人体肺功能会逐渐下降，呼吸道的防御功能也会减弱，老年人患慢阻肺的风险相对较高。在性别方面，虽然总体上男性慢阻肺的患病率高于女性，但女性在绝经后，由于体内激素水平的变化等因素，患慢阻肺的风险也会逐渐接近男性。例如，老年男性和绝经后的老年女性，都需要更加关注自身的呼吸道健康，积极采取措施预防慢阻肺的发生。
