萎缩性胃炎的发生受多种因素影响，幽门螺杆菌感染是最主要病因，其螺旋结构易钻胃黏膜，尿素酶产氨营造碱性环境，毒素酶损伤上皮细胞致炎症及腺体萎缩；饮食习惯方面，长期高盐、大量饮酒、食用辛辣刺激性食物均会损伤胃黏膜引发萎缩；自身免疫因素可致自身免疫性萎缩性胃炎，中老年女性多见且有遗传易感性；年龄增长致胃黏膜生理性退行性变，老年人发病率高；遗传因素、长期服用某些药物等也与之相关，不同年龄人群受各因素影响程度有差异。
饮食习惯
长期高盐饮食：高盐饮食会损伤胃黏膜屏障。高浓度的盐会直接刺激胃黏膜，导致胃黏膜上皮细胞变性、坏死，使胃黏膜的保护功能下降，容易受到各种致病因素的侵袭，长期如此可引发萎缩性胃炎。例如，一些长期以腌制食品为主食的地区，萎缩性胃炎的发病率相对较高。不同年龄层人群长期高盐饮食的影响程度有差异，年轻人可能初期仅表现为胃黏膜的轻度损伤，而老年人胃黏膜本身功能减退，更容易因高盐饮食导致胃黏膜萎缩进一步加重。
长期大量饮酒：酒精中的乙醇会直接作用于胃黏膜，引起胃黏膜充血、水肿、糜烂等损伤。长期大量饮酒还会影响胃黏膜的血液循环，使胃黏膜处于缺血缺氧状态，影响胃黏膜的修复和再生，进而导致胃黏膜固有腺体萎缩。年轻人若长期大量饮酒，可能在较短时间内就出现胃黏膜的病理改变；老年人由于肝脏代谢功能下降，酒精在体内代谢缓慢，对胃黏膜的损伤更为持久和严重。
长期食用辛辣刺激性食物：辛辣刺激性食物会反复刺激胃黏膜，导致胃黏膜反复发生炎症反应。例如辣椒素等成分会刺激胃黏膜，引起胃黏膜的充血、渗出等炎症表现，长期刺激可使胃黏膜的腺体萎缩。不同年龄人群对辛辣刺激性食物的耐受程度不同，年轻人可能偶尔食用影响不大，但长期频繁食用就容易引发问题；老年人胃肠功能较弱，食用后更易出现胃黏膜的损伤和萎缩。
自身免疫因素
自身免疫性萎缩性胃炎多见于自身免疫功能紊乱的人群。患者体内存在针对胃壁细胞或内因子的自身抗体，当自身抗体攻击胃壁细胞时，会导致壁细胞数量减少，胃酸分泌减少；攻击内因子时，会影响维生素B的吸收，进而影响胃黏膜的正常结构和功能，引发胃黏膜固有腺体萎缩。这种类型的萎缩性胃炎在中老年女性中相对多见，且有一定的遗传易感性，家族中有自身免疫性疾病患者的人群，患自身免疫性萎缩性胃炎的风险可能更高。
年龄因素
随着年龄的增长，胃黏膜会出现生理性的退行性变化。胃黏膜的腺体逐渐萎缩，细胞更新速度减慢，胃黏膜的屏障功能和修复能力下降。老年人胃黏膜固有腺体萎缩的发生率明显高于年轻人，据统计，50岁以上人群中慢性萎缩性胃炎的发病率可达10%-30%左右，且随着年龄的进一步增加，发病率有上升趋势。
其他因素
遗传因素：某些遗传基因突变可能与萎缩性胃炎的发生相关。研究发现，特定的基因多态性可能影响胃黏膜对各种损伤因素的易感性，例如与胃黏膜修复相关的基因若存在突变，就可能导致胃黏膜在受到损伤后难以有效修复，从而增加萎缩性胃炎的发生风险。不同遗传背景的人群，其患萎缩性胃炎的风险不同，有家族遗传倾向的人群需要更加关注胃黏膜的健康状况。
长期服用某些药物：长期服用非甾体类抗炎药（如阿司匹林、布洛芬等）可损伤胃黏膜，抑制胃黏膜前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，其合成减少会导致胃黏膜屏障功能受损，引起胃黏膜炎症和萎缩。长期服用化疗药物等也可能对胃黏膜造成损伤，引发萎缩性胃炎。不同年龄人群服用这类药物时，由于肝肾功能和胃黏膜耐受性不同，发生萎缩性胃炎的风险也不同，老年人肝肾功能减退，服用药物后更易出现胃黏膜损伤。
