慢性阻塞性肺疾病的致病因素包括吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激。吸烟可损伤气道等并使患病率升高；长期接触职业性粉尘及化学物质可诱发；室外和室内空气污染均有关；呼吸道感染是重要因素之一；蛋白酶-抗蛋白酶失衡可致肺组织破坏；氧化应激参与发病且会加重炎症损伤。
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的致病因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。据大量流行病学研究显示，吸烟者慢性阻塞性肺疾病的患病率明显高于不吸烟者，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病率越高。例如，每日吸烟20支以上、吸烟超过20年的人群，其慢性阻塞性肺疾病的发病风险显著高于低吸烟量或不吸烟人群。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，可诱发慢性阻塞性肺疾病。这些职业性因素可导致气道、肺实质及肺血管的慢性炎症。常见的职业性粉尘包括煤矿尘埃、棉尘、谷物粉尘等，化学物质如二氧化硫、二氧化氮、氯气等。长期接触这类职业性因素的人群，气道的防御和修复机制受到破坏，容易引发慢性阻塞性肺疾病。例如，在某些煤矿开采作业环境中，工人长期接触煤尘，其慢性阻塞性肺疾病的发生率明显高于其他非接触煤尘的人群。
三、空气污染
室外空气污染和室内空气污染均与慢性阻塞性肺疾病的发生有关。室外空气中的PM2.5、二氧化硫、氮氧化物等污染物可损伤气道上皮，使纤毛运动减弱，黏液分泌增多，降低局部抵抗力。室内空气污染如燃料燃烧产生的烟尘、烹饪时产生的油烟等，长期暴露也可导致气道炎症加重。例如，在一些工业污染严重的地区，居民慢性阻塞性肺疾病的患病率相对较高；而在厨房通风不良的家庭中，长期接触油烟的家庭成员患慢性阻塞性肺疾病的风险也会增加。
四、感染因素
呼吸道感染是慢性阻塞性肺疾病发生发展的重要因素之一。病毒（如流感病毒、鼻病毒等）、细菌（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）感染可损伤气道上皮和纤毛功能，导致气道净化能力下降，容易继发细菌感染。反复的呼吸道感染可引起气道炎症反复发作，促进慢性阻塞性肺疾病的进展。儿童时期反复的下呼吸道感染可能会影响肺的正常发育，增加成年后患慢性阻塞性肺疾病的风险；老年人由于机体免疫力下降，更容易受到病原体的侵袭，呼吸道感染后也更易诱发慢性阻塞性肺疾病。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡，以保护肺组织免受蛋白酶的过度破坏。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织破坏，发生肺气肿。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，破坏肺弹力纤维，而抗蛋白酶（如α-抗胰蛋白酶）对弹性蛋白酶有抑制作用，若抗蛋白酶缺乏或其活性降低，就无法有效抑制弹性蛋白酶的活性，从而导致肺气肿的发生。α-抗胰蛋白酶缺乏是一种先天性代谢异常，在西方人群中相对多见，而在我国人群中较为罕见，但也是慢性阻塞性肺疾病的一个致病因素。
六、氧化应激
体内的氧化应激反应参与了慢性阻塞性肺疾病的发病过程。正常情况下，机体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在慢性阻塞性肺疾病患者中，氧化应激增强，产生过多的氧自由基，可损伤肺部细胞和组织，引起炎症反应和组织破坏。例如，吸烟产生的氧自由基可激活炎症细胞，释放炎症介质，进一步加重气道和肺实质的炎症损伤，促进慢性阻塞性肺疾病的发展。
