肺气肿的发病与多种因素相关，包括吸烟、空气污染（室外和室内）、职业性粉尘和化学物质、感染以及蛋白酶-抗蛋白酶失衡等，吸烟使患病风险高且儿童二手烟暴露也易患病；室外和室内污染损伤气道黏膜；职业接触相关物质致肺损伤；感染引发炎症破坏肺组织；蛋白酶抗蛋白酶失衡致肺组织破坏，如先天性抗胰蛋白酶缺乏者易发病。
一、吸烟因素
吸烟是肺气肿最主要的病因之一。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。长期吸烟的人群，气道反复受到损伤与修复，逐渐发展为肺气肿。据相关研究统计，吸烟者发生肺气肿的风险比不吸烟者高得多，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病风险越高。对于儿童来说，如果父母吸烟，儿童暴露于二手烟环境中，也会增加其日后患肺气肿的可能性，因为儿童的呼吸系统尚在发育中，更容易受到烟草有害物质的侵害。
二、空气污染因素
1.室外空气污染：长期暴露在污染的空气中，如工业废气、汽车尾气中的有害颗粒和气体（如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等）会损伤气道黏膜上皮，导致气道炎症和氧化应激增加。氧化应激可破坏肺组织中的抗氧化防御系统，引起肺组织的破坏和肺气肿的形成。例如，在一些工业城市或交通繁忙地区，居民患肺气肿的比例相对较高。
2.室内空气污染：室内燃料燃烧（如烧煤、烧柴等）产生的烟雾以及室内装修材料释放的甲醛等有害物质，也会对呼吸道造成损害。在通风不良的居所中生活的人群，长期吸入这些污染物，气道功能逐渐受损，增加了肺气肿的发病风险。对于老年人和儿童等抵抗力相对较弱的人群，室内空气污染的影响更为显著，因为他们的呼吸道清除和防御能力相对较差。
三、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘（如石棉、煤尘、棉尘等）和化学物质（如烟雾、变应原、工业废气等）的人群，如煤矿工人、纺织工人、化工行业从业者等，这些粉尘和化学物质会进入气道和肺泡，引起肺部的炎症反应和肺组织的损伤。反复的炎症刺激会导致气道壁增厚、黏液分泌增加，进而影响肺的通气和换气功能，逐渐发展为肺气肿。例如，长期接触石棉的工人，患石棉肺进而发展为肺气肿的概率明显高于普通人群。在职业环境中，应严格采取防护措施，如佩戴合适的防护口罩等，以减少粉尘和化学物质的吸入，降低患病风险。
四、感染因素
反复的呼吸道感染也是肺气肿的重要诱因。病毒、细菌等病原体感染可引起气道的炎症反应，损伤气道上皮和肺组织。例如，肺炎链球菌、流感病毒等感染后，会导致肺部炎症加重，中性粒细胞等炎症细胞浸润，释放蛋白酶等炎症介质，破坏肺组织中的弹性纤维，使肺泡壁弹性减退，肺泡融合形成肺气肿。儿童时期如果反复发生严重的呼吸道感染，如反复肺炎，可能会影响肺部的正常发育，为成年后患肺气肿埋下隐患；老年人由于机体免疫力下降，呼吸道感染后更易发展为肺气肿，且病情往往较重，恢复较慢。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡因素
体内存在蛋白水解酶和抗蛋白水解酶系统，正常情况下两者保持平衡，以维持肺组织的结构稳定。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致肺组织的破坏。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶增加，而抗胰蛋白酶（主要由肝细胞产生）缺乏或其活性降低时，不能有效抑制弹性蛋白酶的活性，弹性蛋白酶会过度分解肺组织中的弹性纤维，使肺泡壁断裂，肺泡融合形成肺气肿。先天性抗胰蛋白酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，患者体内抗胰蛋白酶水平明显降低，这类人群在儿童或青少年时期就可能出现肺气肿的表现，且病情进展往往较快。
