慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发病受多种因素影响，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激，以及年龄、性别、遗传等其他因素，这些因素通过不同机制导致气道和肺组织病变，增加COPD发病风险。
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的发病因素。烟草中的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏膜充血水肿、黏液分泌增多、气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。大量研究表明，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，吸烟量越大，患病率越高。例如，长期每日吸烟40支以上者，COPD的发生率显著高于吸烟量较少者。
二、职业性粉尘和化学物质
当职业环境中存在有机或无机粉尘，以及化学烟雾、刺激性气体等时，长期接触可诱发COPD。常见的如从事采矿、纺织、化工等行业的工作者，长期接触石棉、棉尘、煤尘、二氧化硫、氯气等，这些粉尘和化学物质可损伤气道黏膜，导致气道净化和防御功能降低，从而增加COPD的发病风险。研究发现，在有职业粉尘和化学物质暴露的工作场所中，工人患COPD的几率明显高于无此类暴露的人群。
三、空气污染
室内外空气污染也是COPD的发病诱因之一。室外大气中的PM2.5（细颗粒物）、二氧化硫、二氧化氮等污染物，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，分泌黏液增加，导致气道净化功能下降。室内空气污染，如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，长期接触也会对气道产生不良影响。例如，在烹饪油烟严重的厨房工作的人群，患COPD的风险较一般人群有所升高；长期生活在工业污染严重地区的居民，COPD的发病率也相对较高。
四、感染因素
病毒、细菌等感染是COPD发生发展的重要因素之一。病毒感染以流感病毒、鼻病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等常见，细菌感染以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌及葡萄球菌等多见。反复的感染可导致气道黏膜充血水肿、腺体增生、杯状细胞增多、黏液分泌增多，从而引起气道阻塞。儿童时期反复下呼吸道感染可能与成年后COPD的发生有一定关联；老年人由于机体免疫力下降，更容易受到病原体感染，进而诱发或加重COPD。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
人体内存在蛋白水解酶和抗蛋白水解酶系统，正常情况下两者保持平衡，以维持肺组织的结构和功能。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织破坏，引发肺气肿。例如，吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，增多的弹性蛋白酶可破坏肺组织的弹性纤维，导致肺气肿的发生，这在COPD的发病机制中起到重要作用。
六、氧化应激
体内的氧化应激反应也参与了COPD的发病过程。机体在代谢过程中会产生氧自由基，正常情况下，体内的抗氧化物质可以清除氧自由基，维持氧化-抗氧化平衡。但在COPD患者中，由于吸烟、空气污染等因素，氧自由基产生增多，而抗氧化能力下降，氧自由基可引起肺组织细胞的损伤和破坏，促进COPD的炎症反应和病理改变。
七、其他因素
年龄因素：随着年龄的增长，人体肺组织的弹性减退，气道的防御功能下降，呼吸道黏膜的修复能力减弱，老年人患COPD的几率相对较高。一般来说，40岁以上人群COPD的患病率明显上升。
性别因素：在一些研究中发现，男性患COPD的比例相对高于女性，但具体机制尚不十分明确，可能与男性吸烟等暴露因素更多有关，但也不能忽视女性在其他环境因素暴露下的发病情况。
遗传因素：少数COPD患者存在遗传易感性，如α-抗胰蛋白酶缺乏，这是一种常染色体隐性遗传疾病，α-抗胰蛋白酶缺乏可导致肺组织容易受到蛋白酶的破坏，从而增加COPD的发病风险。但这种遗传因素导致的COPD相对较少见。
