慢阻肺的发病受多种因素影响，吸烟是最主要危险因素，职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡以及年龄、性别、遗传易感性等也与之相关，如吸烟使患病率升高，职业和空气污染损伤气道，感染促发发展，蛋白酶抗蛋白酶失衡致肺组织破坏，年龄增长等增加患病风险。
一、吸烟
1.：吸烟是慢阻肺最主要的危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可刺激黏膜下感受器，使副交感神经功能亢进，引起支气管平滑肌收缩，气道阻力增加。据大量流行病学研究显示，吸烟者慢阻肺的患病率比不吸烟者高2-8倍，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病率越高。
二、职业性粉尘和化学物质
1.：长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，浓度过高或时间过长时，均可能产生与吸烟类似的慢阻肺效应。例如接触棉尘、蔗尘等有机粉尘，以及接触金属粉尘（如铝、铁）、木材粉尘等无机粉尘，还有接触化学物质如甲醛、二氧化硫等，都会损伤气道黏膜，导致气道炎症反应，增加慢阻肺发病风险。在一些职业环境中工作的人群，如煤矿工人、纺织工人等，慢阻肺的发病率明显高于普通人群。
三、空气污染
1.：室内外空气污染均可引起慢阻肺的发生。室外大气中的PM2.5、二氧化硫、二氧化氮等污染物，可损伤气道上皮细胞，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。室内空气污染如燃料燃烧产生的烟尘、烹饪时产生的油烟等，也是慢阻肺的危险因素，尤其是在通风不良的环境中，长期接触这些污染物会增加气道炎症和慢阻肺的发病几率。有研究表明，长期处于污染环境中的人群，慢阻肺的年发病率较清洁环境人群高。
四、感染因素
1.：反复的气道感染是慢阻肺发病和病情加重的重要因素之一。病毒、细菌和支原体是引起呼吸道感染的主要病原体。儿童时期下呼吸道感染与成年时的肺功能降低及呼吸系统症状的发生有关。反复的感染可导致气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增多，气道壁增厚，管腔狭窄，引起气道阻塞，进而促进慢阻肺的发生发展。例如，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等细菌感染，可引发气道的急性炎症，若反复感染，会使气道结构和功能逐渐受损，增加慢阻肺的发病风险。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
1.：体内的蛋白酶和抗蛋白酶维持着平衡，以保护肺组织免受蛋白酶的过度损伤。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，可导致肺组织破坏，发生肺气肿。例如，吸烟等有害因素可损伤肺组织中的抗蛋白酶系统，使抗胰蛋白酶（主要的抗蛋白酶）功能受到抑制，而中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白酶活性相对增强，过多的弹性蛋白酶可破坏肺组织的弹性纤维，导致肺气肿的形成，进而引发慢阻肺。遗传性α-抗胰蛋白酶缺乏是引起先天性蛋白酶-抗蛋白酶失衡的重要原因，这种情况在某些家族中较为罕见，但也是导致慢阻肺的一个因素。
六、其他因素
1.
年龄因素：随着年龄的增长，人体肺功能会逐渐下降，老年人呼吸道黏膜萎缩、纤毛运动减弱、肺组织弹性减退等，使气道清除功能和防御功能降低，更容易受到各种致病因素的影响而发生慢阻肺。一般来说，年龄越大，慢阻肺的患病率越高。
性别因素：在一些研究中发现，女性患慢阻肺的风险可能与男性有所不同，但具体机制尚不十分明确。可能与女性的生理特点、激素水平等因素有关，不过总体而言，吸烟等主要危险因素对男女的影响类似，但女性在同等吸烟量下可能更容易发生慢阻肺相关的肺功能损害。
遗传易感性：某些遗传因素会增加个体对慢阻肺的易感性。例如，基因多态性可能影响气道的结构和功能、炎症反应等。有研究发现，特定基因位点的变异与慢阻肺的发病风险相关，具有遗传易感性的人群在相同的环境暴露下，更易发生慢阻肺。
