慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生受多种因素影响，包括吸烟，其可损伤气道上皮细胞等诱发肺气肿，长期吸烟及二手烟均增加患病风险；职业性粉尘和化学物质，长期接触会损伤气道黏膜引发炎症致COPD；空气污染，室外和室内污染都会损伤呼吸道诱发COPD，老年人和儿童受影响更甚；感染因素，病毒和细菌感染致气道炎症加重诱发COPD，儿童和老年人易反复感染；蛋白酶-抗蛋白酶失衡，蛋白酶增多或抗蛋白酶不足破坏平衡致肺组织损伤引发COPD，α-抗胰蛋白酶缺乏遗传也可致早发COPD。
一、吸烟
吸烟是引起慢性阻塞性肺疾病（COPD）的重要危险因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏膜充血水肿、黏液分泌增多、气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。无论男性还是女性，长期吸烟都会显著增加COPD的发病风险，且吸烟量越大、吸烟年限越长，患病几率越高。例如，有研究表明，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人群，COPD的发病率明显高于不吸烟人群。对于儿童来说，如果父母吸烟，儿童暴露于二手烟环境中，也会增加其日后发生COPD的可能性，因为二手烟同样含有多种有害化学物质，会对儿童尚未发育成熟的呼吸道产生不良影响。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，均可能诱发COPD。这些职业性因素会损伤气道黏膜和其防御功能，导致气道净化能力下降，进而引发炎症反应，逐渐破坏肺部结构。比如在煤矿工作的工人，长期接触煤尘；纺织行业工人长期接触棉尘等，都处于职业性粉尘暴露的环境中，患COPD的风险明显高于其他人群。不同职业接触不同的化学物质，其对呼吸道的损伤机制有所不同，但最终都可导致气道和肺组织的慢性炎症，随着时间的推移，逐步发展为COPD。
三、空气污染
室外空气污染和室内空气污染均与COPD的发生相关。室外空气中的二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减弱，分泌黏液增加，导致气道净化功能下降。室内空气污染，如厨房油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，长期暴露也会对呼吸道产生不良影响。例如在一些烹饪习惯以煎炒为主且通风不良的家庭中，女性长期接触厨房油烟，患COPD的风险会增加。在不同年龄人群中，老年人由于呼吸道功能本身有所减退，对空气污染更为敏感，更容易受到空气污染的影响而诱发COPD；而儿童处于生长发育阶段，呼吸道黏膜娇嫩，空气污染对其呼吸道的损害可能会影响其未来呼吸道的健康状况，增加成年后患COPD的可能性。
四、感染因素
呼吸道感染是COPD发病和加剧的重要因素。病毒感染（如流感病毒、鼻病毒等）和细菌感染（如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等）均可导致气道炎症加重，损伤气道上皮细胞，引起黏液分泌增多，进一步加重气道阻塞。儿童免疫系统尚未完全发育成熟，更容易发生呼吸道病毒感染，反复的病毒感染可能会影响儿童呼吸道的正常发育，增加日后患COPD的风险；老年人由于机体免疫力下降，也容易反复发生呼吸道感染，从而促使COPD的发生和进展。例如，在流感流行季节，儿童和老年人感染流感病毒后，更容易出现咳嗽、咳痰、喘息等症状，若反复感染，就可能逐渐发展为COPD。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的蛋白酶和抗蛋白酶系统保持平衡是维持肺组织正常结构和功能的重要因素。当蛋白酶增多或抗蛋白酶不足时，会导致肺组织中的弹力纤维受到破坏，引发肺气肿。吸烟等因素可使中性粒细胞释放弹性蛋白酶，同时抗蛋白酶（如α-抗胰蛋白酶）的产生减少或活性降低，从而打破蛋白酶-抗蛋白酶平衡，导致肺组织损伤，逐渐发展为COPD。α-抗胰蛋白酶缺乏是一种遗传性因素，若父母一方或双方携带相关基因突变，子女有一定概率遗传该缺陷，即使没有吸烟等其他因素，也可能较早发生COPD。
