左肺上叶肺大泡形成的因素包括先天和后天因素，先天因素主要是胎儿期肺芽发育异常；后天因素有肺部慢性炎症刺激（如反复呼吸道感染、慢性支气管炎）、肺泡内压力增高（如长期剧烈咳嗽、哮喘发作）以及吸烟因素，吸烟会损伤呼吸道上皮细胞等致肺部受损。
一、先天因素
（一）肺组织发育异常
在胎儿发育过程中，肺组织的正常发育至关重要。如果胎儿时期肺芽发育出现异常，可能会导致左肺上叶部分肺组织的结构和功能发生改变，进而增加肺大泡形成的风险。这种先天因素导致的肺大泡在一些先天性肺发育不良的患儿中较为常见，由于胎儿时期的发育环境难以人为干预，所以对于有家族遗传相关肺发育异常倾向的孕妇，需要在孕期加强监测，但目前针对胎儿期肺大泡形成的预防措施相对有限。
二、后天因素
（一）肺部慢性炎症刺激
1.反复呼吸道感染：长期反复发生的呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等，会引起左肺上叶的肺组织反复受到炎症侵袭。炎症会导致肺组织中的肺泡壁受损，肺泡壁上的弹性纤维等结构被破坏，使得肺泡的稳定性下降。例如，细菌或病毒感染引起的肺部炎症，会促使炎症细胞浸润，释放各种炎症介质，进一步破坏肺泡结构，随着时间的推移，肺泡逐渐融合形成肺大泡。儿童时期如果反复发生呼吸道感染，由于其自身免疫系统尚未完全发育成熟，相对更容易受到感染的反复刺激，从而增加左肺上叶肺大泡形成的可能性；而成年人如果有长期吸烟等不良生活习惯，导致呼吸道抵抗力下降，也容易反复发生呼吸道感染，进而引发肺大泡。
2.慢性支气管炎：患有慢性支气管炎的患者，气道持续存在炎症，气道分泌物增多，会对左肺上叶的肺泡产生慢性刺激。炎症长期存在会使肺泡壁弹性减退，肺泡内压力逐渐增高，肺泡间隔破裂融合，最终形成肺大泡。长期吸烟是导致慢性支气管炎的重要危险因素，吸烟者的肺部长期受到烟草烟雾中有害物质的刺激，更容易引发慢性支气管炎及后续的肺大泡形成。对于长期吸烟的人群，无论是儿童还是成年人，都需要警惕慢性支气管炎及肺大泡的发生，应尽早戒烟以减少对肺部的持续损害。
（二）肺泡内压力增高
1.长期剧烈咳嗽：当人体长期存在剧烈咳嗽时，左肺上叶的肺泡内压力会急剧升高。例如，患有某些呼吸系统疾病导致长期剧烈咳嗽的患者，像百日咳患者会出现长时间的剧烈咳嗽，这种持续增高的肺泡内压力会使肺泡壁承受过大的压力，容易导致肺泡壁破裂。肺泡破裂后多个肺泡相互融合，就可能形成肺大泡。儿童由于咳嗽反射相对较敏感，且在患某些感染性疾病时更容易出现剧烈咳嗽，如支原体肺炎患儿可能会有较剧烈的咳嗽，需要密切关注是否因剧烈咳嗽导致肺大泡形成；成年人如果本身有慢性呼吸道疾病，在病情发作时出现剧烈咳嗽，也需注意对肺泡的影响。
2.哮喘发作：支气管哮喘患者在急性发作时，气道痉挛，呼气困难，导致肺泡内气体潴留，肺泡内压力明显升高。左肺上叶的肺泡也会受到影响，长期反复的哮喘发作会使肺泡壁弹性降低，肺泡间隔逐渐破坏，进而形成肺大泡。哮喘的发作与患者接触过敏原等因素有关，儿童哮喘患者如果不能得到良好的控制，反复的哮喘发作会对肺部发育和肺泡结构产生更为显著的不良影响，增加肺大泡形成的风险；成年人哮喘患者如果病情控制不佳，同样会面临肺大泡形成的潜在风险，需要规范治疗哮喘以减少对肺部的损害。
（三）吸烟因素
吸烟是导致肺大泡形成的重要后天因素之一。烟草烟雾中含有多种有害化学物质，如尼古丁、焦油等。这些物质会损伤呼吸道上皮细胞，影响肺部的正常防御功能，导致肺部炎症反应持续存在。同时，吸烟会使气道黏液分泌增加，纤毛运动功能障碍，进一步加重肺部的炎症和气道阻塞。对于左肺上叶来说，长期受到吸烟烟雾的刺激，肺泡壁的结构和功能逐渐受损，肺泡逐渐融合形成肺大泡。无论是儿童被动吸烟还是成年人主动吸烟，都会增加肺大泡形成的风险。儿童被动吸烟会影响其肺部的正常发育，增加未来患呼吸系统疾病包括肺大泡的可能性；成年人主动吸烟则会直接对自身肺部造成持续损害，应积极劝导吸烟者戒烟，以降低肺大泡等肺部疾病的发生风险。
