边缘性角膜溃疡病因复杂，包括免疫相关因素如自身免疫反应致免疫攻击、炎症细胞浸润释放炎症介质加重损伤；感染相关因素如细菌感染（儿童因防御弱易感染）、病毒感染（有既往史、免疫缺陷者及过度劳累者风险高）；其他因素如眼部外伤（儿童活泼好动外伤多、成人职业易致外伤）、眼部其他病变影响（干眼症、过敏性结膜炎等可诱发，老年人因组织退行性变、女性特殊时期易受影响）。
免疫相关因素
自身免疫反应：自身免疫机制紊乱可能是边缘性角膜溃疡的重要病因。例如，机体的免疫系统错误地将角膜组织视为外来抗原，从而启动免疫攻击。研究表明，在一些患者体内可检测到针对角膜组织的自身抗体，这些自身抗体参与了角膜组织的炎症损伤过程。在年龄方面，不同年龄段均可发病，但免疫功能的变化可能在一定程度上影响发病风险，如青少年和老年人由于免疫功能相对不稳定，可能相对更容易受到自身免疫相关因素的影响而发病。性别方面，目前尚无明确证据表明男女在自身免疫相关的边缘性角膜溃疡发病上有显著差异，但个体的免疫状态差异会影响发病情况。
炎症细胞浸润：炎症细胞如中性粒细胞、淋巴细胞等的浸润在边缘性角膜溃疡的发病中起关键作用。这些炎症细胞释放多种炎症介质，如前列腺素、白细胞介素等，进一步加重角膜组织的炎症反应和损伤。在生活方式方面，长期的不良生活方式可能影响机体的免疫功能，从而间接影响炎症细胞的浸润情况。例如，长期吸烟、酗酒等可能导致机体免疫功能下降，使炎症细胞浸润相关的发病风险增加。对于有眼部外伤病史的患者，外伤可能成为炎症细胞浸润的诱因，因为外伤会破坏角膜的正常结构和屏障功能，导致炎症细胞更容易进入角膜组织引发炎症反应。
感染相关因素
细菌感染：某些细菌感染可能与边缘性角膜溃疡的发生有关。例如，一些条件致病性细菌在角膜局部环境改变时，可能侵入角膜引发炎症。研究发现，在部分边缘性角膜溃疡患者的角膜病变部位可分离出特定的细菌菌株。在年龄因素上，儿童由于眼部防御功能相对较弱，更容易受到细菌感染的影响而引发边缘性角膜溃疡。新生儿如果在分娩过程中受到产道细菌污染，可能增加出生后发生眼部细菌感染相关角膜病变的风险。性别方面，目前没有证据表明性别差异会直接导致细菌感染相关的边缘性角膜溃疡发病不同，但不同性别的个体眼部卫生习惯等生活方式因素可能存在差异，从而间接影响感染风险。
病毒感染：某些病毒感染也可能与边缘性角膜溃疡的发病有一定关联。例如，疱疹病毒等感染可能引起角膜的炎症反应，进而导致边缘性角膜溃疡的发生。在病史方面，如果患者有既往病毒感染史，尤其是眼部的病毒感染史，那么再次感染或病毒潜伏激活可能增加边缘性角膜溃疡的发病几率。对于患有免疫缺陷性疾病的患者，如艾滋病患者，由于机体免疫功能严重低下，更容易受到病毒感染的影响，发生边缘性角膜溃疡的风险显著升高。在生活方式上，过度劳累等可能导致机体免疫力下降，使病毒感染相关的边缘性角膜溃疡发病风险增加。
其他因素
眼部外伤：眼部受到外伤，如角膜擦伤、异物伤等，可能破坏角膜的完整性，为病原体入侵和炎症反应的发生创造条件，从而增加边缘性角膜溃疡的发病风险。在儿童群体中，由于活泼好动，眼部外伤的发生率相对较高，因此儿童边缘性角膜溃疡中因外伤引起的比例可能相对较高。对于儿童眼部外伤，应及时进行妥善处理，以降低后续发生边缘性角膜溃疡等眼部病变的风险。在成年人中，一些职业因素可能导致眼部外伤风险增加，如从事建筑、机械加工等行业的人员，需要更加注意眼部防护。
眼部其他病变影响：一些眼部其他病变也可能诱发边缘性角膜溃疡。例如，干眼症患者由于泪膜不稳定，角膜长期处于相对干燥、易受损伤的状态，容易继发角膜炎症，进而发展为边缘性角膜溃疡。患有过敏性结膜炎等眼部过敏性疾病的患者，眼部的过敏反应可能引起角膜的炎症反应，增加边缘性角膜溃疡的发病可能性。在年龄方面，老年人由于眼部组织退行性变，本身可能存在一些眼部基础病变，如干眼症等，因此相对更容易受到眼部其他病变的影响而发生边缘性角膜溃疡。女性在生理期等特殊时期，体内激素水平变化可能影响眼部的生理状态，从而对边缘性角膜溃疡的发病产生一定影响，如可能使眼部炎症反应更容易发生。
