慢阻肺加重受感染和非感染等多种因素影响，感染因素有病毒感染（约30%-50%慢阻肺急性加重与病毒感染有关，引发炎症反应等）和细菌感染（如肺炎链球菌等，致气道化脓性炎症等）；非感染因素包括空气污染（长期暴露高浓度污染环境易致加重）、气候变化（气温骤降、湿度变化可诱发）、气道高反应性（轻微刺激可致气道痉挛）、过度劳累（致免疫力下降、呼吸肌负担重等使症状加重）。
多种病毒可引起慢阻肺加重，其中常见的有鼻病毒、流感病毒等。研究表明，在慢阻肺急性加重的患者中，约有30%-50%与病毒感染有关。病毒感染会引发气道炎症反应加剧，导致气道上皮细胞损伤，黏液分泌增加，进而使气道阻塞加重。例如，鼻病毒感染可激活气道内的免疫细胞，释放多种炎性介质，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些炎性介质会进一步促进气道的炎症反应，导致患者出现咳嗽、咳痰、气短等症状加重的情况。对于儿童患者，由于其免疫系统尚未完全发育成熟，更容易受到病毒感染的影响，从而增加慢阻肺加重的风险。而对于老年患者，本身免疫力相对较低，病毒感染也更容易诱发慢阻肺的急性加重。
细菌感染
肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等是常见的引起慢阻肺加重的细菌。细菌感染会直接导致气道的化脓性炎症，细菌在气道内繁殖，产生毒素，破坏气道组织。研究发现，慢阻肺患者急性加重时，痰培养中肺炎链球菌等细菌阳性率较高。细菌感染引发的炎症会使气道黏膜充血、水肿，分泌物增多，加重气道阻塞。在生活方式方面，长期吸烟的人群，其气道纤毛功能受损，更容易发生细菌感染，从而增加慢阻肺加重的可能性。对于有基础病史，如糖尿病等的患者，由于机体抵抗力下降，也更容易遭受细菌感染，进而诱发慢阻肺加重。
非感染因素
空气污染
室外空气污染中的颗粒物（如PM2.5、PM10）、二氧化硫等以及室内空气污染（如烹饪产生的油烟、燃料燃烧产生的废气等）都可能导致慢阻肺加重。颗粒物可以进入气道深部，引起气道炎症反应。研究显示，长期暴露在高浓度空气污染环境中的人群，慢阻肺急性加重的频率明显高于暴露在低浓度污染环境中的人群。例如，在一些工业城市，慢阻肺患者的急性加重率相对较高，与当地的空气污染密切相关。对于儿童来说，其呼吸道黏膜更娇嫩，更容易受到空气污染的损害，从而影响肺部发育，增加未来发生慢阻肺加重的风险。而老年患者本身肺功能有所下降，空气污染对其气道的刺激作用更为明显，会进一步加重慢阻肺的病情。
气候变化
气温骤降、湿度变化等气候变化因素可诱发慢阻肺加重。寒冷空气可刺激气道，引起气道平滑肌收缩，气道阻力增加；湿度变化可能影响气道黏液的黏稠度，从而影响气道的通畅性。例如，在秋冬季节，气温较低且湿度变化较大，慢阻肺患者的急性加重率往往会升高。对于不同年龄的人群，儿童对气候变化的适应能力较弱，老年患者体温调节功能下降，都更容易因气候变化而导致慢阻肺加重。比如儿童在季节更替时，如果没有及时增减衣物，容易因寒冷刺激引发呼吸道症状加重；老年患者在寒冷天气外出时，如果没有做好保暖措施，也容易出现慢阻肺急性加重的情况。
气道高反应性
慢阻肺患者本身存在气道高反应性，一些轻微的刺激，如冷空气、花粉、刺激性气体等都可能诱发气道痉挛，导致慢阻肺加重。例如，花粉季节时，花粉颗粒可作为刺激物，引发气道的过敏反应，进而导致气道收缩，引起患者出现气短、喘息等症状加重。对于有过敏体质的人群，无论是儿童还是成人，都更容易因气道高反应性而诱发慢阻肺加重。在生活方式上，长期接触过敏原的人群，如长期处于花粉较多环境中的人，发生慢阻肺加重的风险会增加。对于老年患者，如果本身合并有过敏性鼻炎等疾病，那么受到气道高反应性因素影响而导致慢阻肺加重的可能性也会增大。
过度劳累
过度劳累会使机体的免疫力下降，同时也会增加呼吸肌的负担。对于慢阻肺患者来说，过度劳累可能导致呼吸肌疲劳，进而影响肺的通气功能，使慢阻肺的症状加重。例如，一些从事重体力劳动的慢阻肺患者，在过度劳累后，往往会出现咳嗽加剧、咳痰增多、气短明显等情况。不同年龄的患者对过度劳累的耐受程度不同，儿童本身活动量较大，但如果过度劳累也会影响其肺部功能的正常发育；老年患者身体机能下降，过度劳累更容易导致呼吸功能的恶化，从而诱发慢阻肺加重。在生活方式中，长期从事高强度工作、缺乏休息的人群，患慢阻肺且发生加重的风险相对较高。
