COPD的发病与多种因素相关，包括吸烟、职业性粉尘和化学物质、空气污染、感染因素、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激，还受年龄、性别、遗传等其他因素影响，吸烟等可损伤气道等致患病风险增加，感染等可加重病情，蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激等参与病理改变，年龄增长等也影响患病及病情。
一、吸烟
吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）重要的发病因素。烟草中含有的焦油、尼古丁和氢氰酸等化学物质，可损伤气道上皮细胞，使纤毛运动减退和巨噬细胞吞噬功能降低；支气管黏液腺肥大、杯状细胞增生，黏液分泌增多，使气道净化能力下降；还可使氧自由基产生增多，诱导中性粒细胞释放蛋白酶，破坏肺弹力纤维，诱发肺气肿形成。据大量流行病学研究显示，吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高2-8倍，吸烟量越大，患病率越高。青少年时期开始吸烟、吸烟年限长、每日吸烟量多的人群，COPD发生风险显著增加。
二、职业性粉尘和化学物质
长期接触职业性粉尘及化学物质，如烟雾、变应原、工业废气及室内空气污染等，可诱发COPD。这些职业性因素可导致气道、肺实质及肺血管的慢性炎症，其机制可能与有毒颗粒和气体对气道上皮的直接刺激及诱发炎症反应有关。例如在煤矿、金属矿、棉纺织业、化工行业等工作的人群，由于长期接触粉尘等职业性因素，COPD的发病风险明显高于一般人群。长期接触室内空气污染，如燃料燃烧产生的烟尘等，也会增加COPD的发病风险，尤其是在通风条件较差的室内环境中生活的人群。
三、空气污染
室外大气污染和室内空气污染均与COPD的发生相关。室外空气中的二氧化硫、二氧化氮、颗粒物等污染物可损伤气道黏膜，使纤毛清除功能下降，黏液分泌增加，为细菌感染创造条件。室内空气污染如烹饪时产生的油烟、燃料燃烧产生的烟雾等，长期暴露也会导致气道炎症加重，增加COPD的发病风险。在交通繁忙的城市地区，空气中污染物浓度较高，居民COPD的患病率相对较高。
四、感染因素
病毒、细菌等感染是COPD发生发展的重要因素之一。反复的病毒和（或）细菌感染可导致气道黏膜充血、水肿，黏液分泌增加，加重气道阻塞。常见的病毒有流感病毒、鼻病毒等，细菌有肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等。儿童时期反复的下呼吸道感染可能与成年后COPD的发生有一定关联。老年人由于机体免疫力下降，更容易受到病原体的侵袭，反复的呼吸道感染会加速COPD的病情进展。例如，冬季是呼吸道感染的高发季节，COPD患者在此时病情往往容易加重，就是因为感染因素的影响。
五、蛋白酶-抗蛋白酶失衡
体内的一些蛋白水解酶对肺组织有消化作用，而抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶有抑制功能。其中α-抗胰蛋白酶是活性最强的一种。当蛋白酶产生增多或抗蛋白酶产生不足时，均可导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡，使肺组织受到破坏，引发肺气肿。先天性α-抗胰蛋白酶缺乏是引起遗传性肺气肿的原因，虽然这种情况相对少见，但也是COPD的病因之一。在后天因素中，吸烟等可引起中性粒细胞弹性蛋白酶释放增加，同时使α-抗胰蛋白酶的活性受到抑制，从而破坏肺组织的结构，促进COPD的发生。
六、氧化应激
体内的氧化应激反应参与了COPD的发病过程。正常情况下，机体的氧化和抗氧化系统处于平衡状态。但在COPD患者中，氧化应激增强，过多的氧自由基可损伤肺部细胞和组织，如破坏细胞膜、使蛋白质变性、损伤DNA等，还可激活炎症细胞，促进炎症介质的释放，进一步加重气道炎症和肺组织的损伤，导致COPD的病理改变逐渐发展。例如，吸烟产生的大量氧自由基是导致氧化应激的重要因素之一，长期的氧化应激状态会加速COPD患者肺功能的下降。
七、其他因素
年龄因素：随着年龄的增长，人体肺组织的弹性减退，呼吸道的防御功能下降，肺组织修复能力减弱，老年人COPD的患病率明显高于年轻人。一般来说，40岁以上人群COPD的发病风险逐渐增加，年龄越大，肺功能下降越明显，患COPD的可能性越大。
性别因素：在一些研究中发现，女性COPD的发病风险可能与男性有所不同，但总体而言，吸烟等因素对男女COPD发病的影响类似。不过，女性在绝经后由于体内激素水平的变化等因素，可能在COPD的病情进展等方面有一些不同的表现，但目前相关研究还在不断深入中。
遗传因素：虽然遗传因素在COPD发病中所占比例相对较小，但某些遗传因素如α-抗胰蛋白酶缺乏症是由特定基因缺陷引起的，具有一定的遗传性。此外，基因多态性也可能与COPD的易感性相关，不同基因位点的多态性可能影响个体对COPD相关危险因素的易感性和病情发展。
