风湿病的发病与遗传、感染、免疫异常、内分泌、环境等多种因素相关。遗传因素使部分人具易感性；细菌（如A组乙型溶血性链球菌）、病毒（如EB病毒）感染可诱发；免疫异常包括自身抗体产生和免疫细胞功能紊乱；内分泌中性激素水平影响发病，如系统性红斑狼疮女性多见与雌激素有关；环境方面寒冷潮湿、长期接触化学物质等会增加患病风险。
感染因素
细菌感染：某些细菌感染可能诱发风湿病。比如，A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热的发病关系密切。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫系统会产生免疫反应，这种免疫反应可能错误地攻击自身组织，引发风湿热，进而累及心脏、关节等部位。在生活方式方面，若儿童经常处于卫生条件较差、容易接触到该细菌的环境中，如拥挤的居住环境等，感染风险增加，从而可能增加患风湿热相关风湿病的几率。
病毒感染：病毒感染也与风湿病发病有关。例如，EB病毒感染可能与系统性红斑狼疮的发病存在关联。EB病毒感染人体后，可影响免疫系统的调节功能，导致自身抗体产生增多，引发自身免疫反应，进而诱发系统性红斑狼疮。对于女性而言，由于生理特点等因素，在感染EB病毒后相对更容易出现免疫系统的异常改变，增加患系统性红斑狼疮的风险。
免疫异常
自身抗体产生：在许多风湿病中，机体免疫系统会产生异常的自身抗体。以系统性红斑狼疮为例，患者体内可出现抗核抗体、抗双链DNA抗体等多种自身抗体。这些自身抗体与相应的抗原结合形成免疫复合物，沉积在身体各个组织器官中，引起炎症反应，导致多系统损害。在年龄方面，系统性红斑狼疮多见于育龄期女性，这可能与女性的激素水平等因素有关，激素水平的变化可能影响免疫系统的平衡，使得自身抗体更容易产生。
免疫细胞功能紊乱：免疫细胞的功能紊乱也是风湿病发病的重要原因。T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞的异常活化或调节失衡可导致风湿病发生。在类风湿关节炎患者中，T细胞的亚群失衡，Th1细胞和Th17细胞等活化增强，导致炎症因子分泌增多，引起关节的炎症破坏。对于老年人群，随着年龄增长，免疫细胞功能逐渐衰退，免疫调节能力下降，更容易出现免疫细胞功能紊乱，增加患风湿病的风险。
内分泌因素
激素水平影响：内分泌因素在风湿病发病中也有重要作用，尤其是与性激素相关。系统性红斑狼疮在女性中的发病率明显高于男性，这与女性体内的雌激素水平较高有关。雌激素可影响免疫系统的功能，促进自身抗体的产生等。在更年期女性中，由于雌激素水平的波动，免疫系统平衡被打破，患风湿病的风险可能会增加。对于儿童，内分泌因素相对影响较小，但在青春期等阶段，激素水平的变化也可能对免疫系统产生一定影响，虽然儿童风湿病相对较少，但也不能忽视激素水平变化可能带来的潜在影响。
环境因素
物理因素：长期处于寒冷、潮湿的环境中可能增加患风湿病的风险。例如，类风湿关节炎患者在寒冷、潮湿的气候条件下，关节症状往往会加重。寒冷潮湿的环境可导致关节周围血管收缩，血液循环不畅，使得关节组织的营养供应受到影响，同时可能刺激关节滑膜等组织，引发炎症反应。在生活方式中，如果工作或居住环境长期寒冷潮湿，如长期在矿井下工作的人群，患类风湿关节炎等风湿病的几率会有所升高。
化学因素：长期接触某些化学物质也可能诱发风湿病。例如，长期接触硅胶等物质可能与类风湿关节炎的发病有关。一些从事相关职业的人群，如硅胶制品生产工人等，由于长期接触这些化学物质，免疫系统可能受到影响，增加患风湿病的风险。在儿童群体中，应避免接触有害化学物质，因为儿童的免疫系统和身体发育尚不完善，接触化学物质后更容易受到损害，增加患风湿病等疾病的风险。
