口周湿疹的发生受内在和外在等多种因素影响，内在因素包括皮肤屏障功能异常和遗传因素；外在因素有接触刺激性物质（如口水、食物、护肤品及洗涤剂）和环境因素（温度湿度、接触过敏原）；其他因素涉及免疫因素和口腔卫生不良。
一、内在因素
（一）皮肤屏障功能异常
皮肤作为人体最大的器官，具有重要的屏障功能，能够阻挡外界刺激物、过敏原等物质侵入体内。婴幼儿由于皮肤尚未发育成熟，角质层较薄，含水量相对成人较低，皮肤屏障功能不完善，经皮水分丢失增加，使得皮肤更容易受到外界因素的影响，从而增加了口周湿疹发生的风险。例如，有研究表明，婴儿皮肤的神经酰胺含量低于成人，而神经酰胺是维持皮肤屏障功能的重要脂质成分，其含量不足会导致皮肤屏障功能受损，引发湿疹等皮肤问题。
（二）遗传因素
遗传在口周湿疹的发病中也起到重要作用。如果父母一方或双方有过敏性疾病史，如哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等，那么子女患口周湿疹的概率会明显增加。研究发现，与特应性皮炎相关的基因变异会影响皮肤的屏障功能和免疫调节功能，使得个体更容易发生过敏反应，进而引发口周湿疹。有家族过敏史的儿童，在相同的环境因素刺激下，相比无家族过敏史的儿童，更易出现口周湿疹的症状。
二、外在因素
（一）接触刺激性物质
1.口水刺激：婴幼儿时期，婴儿唾液分泌相对较多，且口周皮肤经常受到口水的浸泡。唾液中的一些成分可能会对口周皮肤产生刺激，尤其是当口水长时间停留在口周皮肤时，会破坏皮肤的酸碱平衡，损伤皮肤屏障，从而诱发口周湿疹。例如，宝宝在出牙期，唾液分泌会进一步增多，口周湿疹的发生风险可能会相应增加。
2.食物因素：添加辅食过程中，某些食物可能会成为过敏原或刺激源接触口周皮肤。比如，食用芒果、草莓等易致敏水果后，果汁残留在口周皮肤，可引起局部过敏反应，导致口周湿疹的发生。另外，一些辛辣、刺激性食物，即使是通过吞咽后，也可能会通过皮肤的吸收等方式对口周皮肤产生不良影响。
3.护肤品及洗涤剂：使用不适合的口周护肤品，如含有刺激性化学成分的唇膏、口水巾洗涤剂残留等，都可能刺激口周皮肤，引发湿疹。例如，某些劣质的口水巾洗涤剂可能含有较强的化学物质，残留于口水巾上后接触口周皮肤，会破坏皮肤的正常状态，诱发口周湿疹。
（二）环境因素
1.温度和湿度：环境温度过高或湿度过低都可能影响口周皮肤的状态。在炎热潮湿的环境中，皮肤容易出汗，汗液会刺激口周皮肤，同时高湿度环境有利于细菌、真菌等微生物的滋生，这些微生物可能会诱发皮肤炎症，增加口周湿疹的发生几率；而在干燥寒冷的环境中，皮肤水分流失加快，皮肤屏障功能进一步受损，也容易引发口周湿疹。
2.接触过敏原：空气中的过敏原，如花粉、尘螨、动物毛发等，可能会接触到口周皮肤，引起过敏反应。例如，在花粉传播的季节，宝宝口周皮肤接触到空气中的花粉后，可能会出现过敏症状，表现为口周湿疹。尘螨则常见于室内的灰尘中，若宝宝口周皮肤经常接触到含有尘螨的灰尘，也容易诱发口周湿疹。
三、其他因素
（一）免疫因素
人体的免疫系统在口周湿疹的发病中也参与其中。当机体处于过敏状态时，免疫系统会被激活，产生一系列免疫反应，导致口周皮肤出现炎症反应，表现为湿疹的症状。例如，Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞介导的免疫反应增强，会导致过敏相关细胞因子的释放，引起皮肤的炎症、瘙痒等，进而引发口周湿疹。
（二）口腔卫生不良
口腔卫生状况不佳时，口周皮肤容易受到细菌、食物残渣等的污染。例如，宝宝进食后如果没有及时清洁口周皮肤，食物残渣残留会为细菌的滋生提供条件，细菌的代谢产物可能会刺激口周皮肤，引发炎症，增加口周湿疹的发生风险。
