大疱性类天疱疮发病机制复杂，与自身免疫（含抗原抗体反应、遗传易感性）、环境（含感染、药物）、年龄性别（多见于60岁以上老人，女性略高）、生活方式（含生活压力、紫外线暴露）、病史（含既往自身免疫病、皮肤外伤史）等因素有关。
抗原抗体反应：大疱性类天疱疮是一种自身免疫性大疱病，患者体内存在针对基底膜带成分的自身抗体。其中，主要的抗原是Ⅶ型胶原蛋白等，自身抗体与这些抗原结合后，会激活补体系统等免疫反应途径，导致表皮与真皮之间的连接结构被破坏，从而形成水疱。例如，有研究发现患者血清中的自身抗体可与基底膜带特定抗原结合，引发炎症反应，使表皮下水疱形成。
遗传易感性：遗传因素在大疱性类天疱疮的发病中也起到一定作用。某些基因的多态性可能增加个体患大疱性类天疱疮的风险。不同人群中，与自身免疫相关的基因差异可能影响发病的易感性。比如，特定的人类白细胞抗原（HLA）基因型可能与大疱性类天疱疮的发病相关，具有某些HLA基因型的个体可能在相同环境因素刺激下更易发生自身免疫反应导致发病。
环境因素
感染因素：某些感染可能是诱发大疱性类天疱疮的诱因之一。例如，细菌、病毒等感染可能通过触发机体的免疫反应，导致自身免疫机制被激活，进而引发大疱性类天疱疮。有研究观察到部分患者在感染某种病原体后，出现了大疱性类天疱疮的症状，提示感染可能是诱发因素之一。
药物因素：某些药物也可能诱发大疱性类天疱疮。例如，一些降压药、利尿剂等可能作为半抗原，与体内蛋白结合形成抗原，刺激机体产生自身抗体，引发免疫反应导致发病。不同个体对药物的反应不同，有过敏体质或特定基因背景的人群可能更易因药物诱发该病。
年龄、性别与发病的关系
年龄：大疱性类天疱疮可发生于各个年龄段，但多见于60岁以上的老年人。老年人由于机体免疫功能逐渐衰退等原因，自身免疫调节能力下降，更容易受到自身免疫相关因素的影响而发病。儿童罕见大疱性类天疱疮，但一旦发病，其诱因和治疗等方面可能与成人有所不同，需要特别关注儿童的免疫状态和可能的诱发因素。
性别：一般来说，女性患大疱性类天疱疮的发病率略高于男性，但具体机制尚不完全明确，可能与女性的激素水平等因素有一定关系。女性在不同生理阶段，如月经周期、孕期、更年期等，激素水平的变化可能影响免疫功能，从而对大疱性类天疱疮的发病产生一定影响。
生活方式与发病的关联
生活压力：长期的精神压力可能通过影响机体的神经-内分泌-免疫调节网络，导致免疫功能紊乱，增加自身免疫性疾病的发病风险，包括大疱性类天疱疮。例如，长期处于高压力状态下的人群，体内的应激激素分泌增加，可能干扰免疫细胞的功能和免疫调节机制，使自身免疫反应更容易被激活。
紫外线暴露：紫外线暴露可能损伤皮肤细胞，导致自身抗原暴露，从而诱发自身免疫反应。有研究表明，长期紫外线照射可能是某些自身免疫性大疱病的诱发因素之一，大疱性类天疱疮患者可能在发病前有较多的紫外线暴露史，尤其是老年人户外活动较多，更易受到紫外线影响。
病史与发病的关系
既往自身免疫性疾病史：有其他自身免疫性疾病病史的人群，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，其自身免疫功能处于异常状态，发生大疱性类天疱疮的风险可能增加。因为这些自身免疫性疾病患者的免疫系统已经存在紊乱，更容易出现针对自身组织的免疫反应，当受到其他因素刺激时，更易引发大疱性类天疱疮。
皮肤外伤史：皮肤的外伤可能破坏皮肤的正常结构，使基底膜带相关抗原暴露，从而启动自身免疫反应。有皮肤外伤史的人，在外伤愈合过程中可能因为抗原暴露等原因，诱发大疱性类天疱疮。例如，皮肤受到摩擦、烧伤、烫伤等外伤后，可能导致免疫相关的病理过程启动，增加发病几率。
