血尿酸偏高由尿酸生成过多和排泄减少等原因引起,尿酸生成过多包括内源性嘌呤代谢紊乱(酶缺陷、核酸代谢增加及年龄、性别等因素)和外源性嘌呤摄入过多(长期大量食高嘌呤食物);尿酸排泄减少包括肾脏功能异常(肾小球滤过功能减退、肾小管重吸收尿酸增加或分泌减少)及体重、内分泌等其他因素影响。
一、尿酸的正常代谢
尿酸是嘌呤代谢的终产物,正常情况下,体内尿酸的生成与排泄处于动态平衡。嘌呤来源有内源性和外源性,内源性由体内氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成或核酸分解产生,外源性则是从食物中摄取的嘌呤经消化吸收而来;尿酸的排泄主要通过肾脏随尿液排出,少部分通过粪便排出。
二、引起血尿酸偏高的原因
(一)尿酸生成过多
1.内源性嘌呤代谢紊乱
酶缺陷:例如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)部分缺乏时,会导致嘌呤补救合成障碍,使尿酸生成增加。有研究表明,此类酶缺陷多为遗传性因素导致,存在特定的基因突变,使得相关酶的功能异常,从而影响嘌呤代谢途径,进而引起血尿酸升高。
核酸代谢增加:某些疾病状态下,如恶性肿瘤患者,肿瘤细胞大量增殖,核酸分解加速,内源性嘌呤产生过多。例如白血病、淋巴瘤等患者,由于肿瘤细胞的快速更新换代,核酸分解代谢亢进,嘌呤分解生成大量尿酸,超出了机体的排泄能力,导致血尿酸偏高。年龄因素也可能有影响,随着年龄增长,人体的代谢功能逐渐发生变化,内源性嘌呤代谢相关酶的活性可能会出现一定程度的改变,使得尿酸生成相对增加。男性相对于女性在青春期后雄激素水平等因素可能影响嘌呤代谢相关的生理过程,也可能是男性血尿酸偏高比例相对较高的潜在因素之一。
2.外源性嘌呤摄入过多
饮食因素:长期大量摄入高嘌呤食物是常见原因。例如动物内脏(如猪肝、猪肾等)、海鲜(如虾、贝类等)、浓肉汤等食物中嘌呤含量极高。如果日常饮食中频繁大量食用这类食物,会使外源性嘌呤摄入骤增,超过机体的代谢能力,导致血尿酸升高。生活方式中,暴饮暴食、经常参加高嘌呤食物为主的聚餐等情况都可能导致短期内血尿酸急剧升高。
(二)尿酸排泄减少
1.肾脏功能异常
肾小球滤过功能减退:多种肾脏疾病可影响肾小球滤过功能,导致尿酸滤过减少。例如慢性肾小球肾炎患者,随着病情进展,肾小球硬化、纤维化,肾小球滤过率下降,尿酸等代谢废物的滤过减少,使得血尿酸在体内潴留。老年人肾脏功能本身呈生理性减退,肾小球滤过率随年龄增长而逐渐下降,因此老年人血尿酸偏高的发生率相对较高。男性和女性在肾脏功能随年龄变化的趋势上可能存在一定差异,但总体来说,肾脏功能减退是尿酸排泄减少的重要因素。
肾小管重吸收尿酸增加或分泌减少:某些药物可影响肾小管对尿酸的重吸收或分泌。例如噻嗪类利尿剂,它会抑制肾小管对尿酸的排泄,使尿酸重吸收增加,从而导致血尿酸升高。一些患有高血压、糖尿病等基础疾病的患者,长期服用相关药物,可能因为药物的副作用影响尿酸的排泄。另外,遗传性肾小管功能缺陷疾病,如Lesch-Nyhan综合征患者存在尿酸分泌障碍,也会导致尿酸排泄减少,血尿酸升高。
2.其他因素
体重因素:肥胖人群血尿酸偏高的风险增加。这是因为肥胖者体内脂肪组织增多,会影响尿酸的代谢。脂肪细胞可能会分泌一些炎症因子等,干扰尿酸的正常代谢过程,同时肥胖者往往存在胰岛素抵抗等情况,也会影响尿酸的排泄。对于不同年龄段的人群,肥胖对血尿酸的影响机制是相似的,但儿童肥胖导致血尿酸偏高的情况相对较少见,但随着儿童肥胖率的上升,也需要关注。
内分泌因素:甲状腺功能减退症患者可能出现血尿酸偏高。甲状腺激素缺乏会影响机体的代谢率,包括嘌呤代谢和尿酸排泄相关的代谢过程。女性在绝经后,雌激素水平下降,对尿酸代谢的保护作用减弱,这也是绝经后女性血尿酸偏高发生率增加的一个内分泌相关因素。



