红斑狼疮需与类风湿关节炎、皮肌炎、系统性硬化症、银屑病关节炎、混合性结缔组织病等鉴别。类风湿关节炎好发于30-50岁女性，有慢性关节病变病史，类风湿因子可阳性；皮肌炎可发生于任何年龄、女性多见，有四肢近端肌肉无力及肌炎相关抗体阳性等表现；系统性硬化症女性多见、育龄期相对高发，有雷诺现象及后期皮肤增厚变硬等；银屑病关节炎有银屑病皮肤损害及自身抗体特点；混合性结缔组织病育龄女性多见，抗U1RNP抗体阳性率高，可通过自身抗体谱及具体临床表现等区分。
年龄性别影响：类风湿关节炎好发于30-50岁女性，红斑狼疮也多见于育龄女性，但发病机制和具体表现有差异。对于有类似关节及皮疹表现的中青年女性，需要仔细鉴别两者。
病史与生活方式：类风湿关节炎患者多有慢性关节病变病史，生活方式上长期的关节劳损等可能诱发或加重症状，但与红斑狼疮的发病诱因不同。医生需通过详细的病史询问，包括关节症状出现的顺序、皮疹特点等，以及实验室检查来区分。
皮肌炎
相似表现：皮肌炎患者可有皮肤红斑，尤其是上眼睑紫红色水肿性红斑较具特征，但部分红斑狼疮患者也会有面部红斑等皮肤表现。肌肉受累方面，皮肌炎以四肢近端肌肉无力为突出表现，红斑狼疮也可能出现肌肉无力，但程度和特点有所不同。实验室检查中，两者都可能有肌酶谱升高，皮肌炎患者肌炎相关抗体可呈阳性，红斑狼疮患者自身抗体谱不同，通过自身抗体检测等可辅助鉴别。
年龄性别影响：皮肌炎可发生于任何年龄，儿童和成人都有发病，女性多见，红斑狼疮育龄女性高发，需根据不同年龄性别患者的具体表现综合判断。
病史与生活方式：皮肌炎患者肌肉症状的病史特点与红斑狼疮不同，生活方式对两者的影响机制不同，医生要结合全面信息进行鉴别诊断。
系统性硬化症
相似表现：系统性硬化症患者早期可有雷诺现象、皮肤肿胀变硬等表现，部分患者也会有乏力、发热等全身症状，与红斑狼疮有相似之处。皮肤表现上，系统性硬化症后期皮肤增厚变硬呈蜡样，红斑狼疮皮肤表现多样，有红斑、黏膜损害等不同表现。实验室检查中，两者都可能有自身抗体异常，系统性硬化症相关自身抗体与红斑狼疮不同，通过自身抗体谱等检查可区分。
年龄性别影响：系统性硬化症女性多见，育龄期女性相对高发，红斑狼疮也是育龄女性高发，需注意两者在年龄性别上的共同特点及不同表现。
病史与生活方式：系统性硬化症患者皮肤硬化等病史发展特点与红斑狼疮不同，生活方式因素对两者的影响差异较大，医生需全面评估来鉴别。
银屑病关节炎
相似表现：银屑病关节炎患者有关节炎表现，同时伴有银屑病皮肤损害，部分患者皮肤损害与红斑狼疮皮疹表现不同，但也有部分患者可能被混淆。实验室检查方面，两者都可能有炎症指标异常，银屑病关节炎自身抗体一般无红斑狼疮特异性自身抗体表现，通过自身抗体检测等可辅助鉴别。
年龄性别影响：银屑病关节炎可发生于各个年龄段，男性相对多见，红斑狼疮育龄女性高发，需根据具体患者情况区分。
病史与生活方式：银屑病关节炎患者有银屑病皮肤病史是重要特点，生活方式中皮肤卫生等因素可能与银屑病关节炎的发生发展相关，与红斑狼疮的发病诱因不同，医生要结合病史等进行鉴别。
混合性结缔组织病
相似表现：混合性结缔组织病具有红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎等多种疾病的混合表现，患者可出现关节疼痛、肿胀、皮疹、雷诺现象等，与红斑狼疮有很多相似之处。实验室检查中，混合性结缔组织病患者抗U1RNP抗体阳性率高，而红斑狼疮有其自身特异的抗体谱，通过自身抗体检测等可帮助区分。
年龄性别影响：混合性结缔组织病育龄女性多见，与红斑狼疮好发年龄性别相同，需仔细鉴别两者的抗体谱及具体临床表现差异。
病史与生活方式：混合性结缔组织病的病史特点是多种结缔组织病表现的混合，生活方式对其影响与各相关疾病有一定关联，医生需综合多方面信息进行鉴别。
