系统性红斑狼疮可累及多系统多器官，出现多样症状。皮肤黏膜有红斑、黏膜溃疡；全身有发热、乏力；关节肌肉有关节疼痛、肌肉无力；肾脏有蛋白尿、血尿、水肿；血液系统有贫血、白细胞减少、血小板减少；神经系统有头痛、癫痫发作、精神症状；心血管系统有心包炎、心肌炎、血管炎；消化系统有食欲不振、腹痛等。
黏膜溃疡：患者可出现口腔或鼻黏膜的溃疡，疼痛明显，口腔黏膜溃疡在SLE患者中较为常见，发生率约20%-50%，这与自身免疫紊乱导致局部组织损伤有关。
全身症状
发热：多数患者会出现发热，可为低热、中等度热，也有高热，约80%的患者在病程中会有发热表现，发热原因与疾病本身的炎症反应有关，体内的自身抗体参与炎症过程，导致体温调节中枢功能紊乱。
乏力：患者常感全身乏力，疲劳程度可轻可重，严重影响生活质量，这可能与疾病状态下机体代谢异常、炎症因子释放等多种因素有关，长期的炎症反应消耗能量，导致患者体力下降。
关节肌肉症状
关节疼痛：约90%以上的患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，如双手近端指间关节、腕关节、膝关节等，呈对称性或非对称性，疼痛程度不一，部分患者可伴有晨僵，晨僵时间一般数分钟至数小时不等，与类风湿关节炎相比，红斑狼疮患者的晨僵时间相对较短，但也会影响患者的关节活动和日常活动，关节疼痛机制与自身免疫复合物沉积在关节滑膜，引起炎症反应有关。
肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力，可累及四肢肌肉等，影响肢体的运动功能，如上下楼梯困难、持物无力等，肌肉无力可能与肌肉本身的炎症损伤以及神经肌肉接头处的异常等因素有关。
肾脏症状
蛋白尿：肾脏是系统性红斑狼疮常累及的器官，当肾脏受累时，可出现蛋白尿，24小时尿蛋白定量可超过0.5g，蛋白尿的出现是因为肾小球基底膜受损，通透性增加，导致蛋白质漏出，长期大量蛋白尿可导致低蛋白血症等一系列并发症。
血尿：部分患者会有血尿，可通过尿常规检查发现红细胞增多，血尿的产生是由于肾小球基底膜破坏，红细胞进入尿液中。
水肿：肾脏病变严重时可出现水肿，多从眼睑、下肢等部位开始水肿，逐渐加重，水肿与蛋白尿导致的低蛋白血症、水钠潴留等因素有关。
血液系统症状
贫血：约50%的患者会出现贫血，可为正细胞正色素性贫血，也有小细胞低色素性贫血，贫血原因与红细胞生成减少、破坏增加以及自身抗体介导的溶血等有关，例如自身抗体可结合在红细胞表面，导致红细胞被单核-巨噬细胞系统破坏。
白细胞减少：约60%的患者有白细胞减少，白细胞计数可低于正常范围，白细胞减少与骨髓造血功能受抑制、免疫破坏等因素有关，患者容易出现感染等并发症。
血小板减少：约20%-50%的患者有血小板减少，血小板计数降低，可导致皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等出血倾向，血小板减少是由于自身抗体破坏血小板或抑制巨核细胞生成血小板等原因。
神经系统症状
头痛：部分患者会出现头痛，头痛程度和性质各异，可为偏头痛、紧张性头痛等，头痛与神经系统受累、血管炎等因素有关，自身免疫性血管炎可影响脑部血管，导致脑部供血不足或神经功能紊乱，从而引起头痛。
癫痫发作：少数患者可出现癫痫发作，是由于中枢神经系统受累，自身免疫复合物沉积在脑部血管或神经组织，导致神经功能异常，引发癫痫，儿童患者若出现神经系统症状更需密切关注，因为儿童红斑狼疮患者的神经系统受累可能对其生长发育产生更严重影响，需及时评估和处理。
精神症状：部分患者可出现精神症状，如抑郁、焦虑、认知障碍等，精神症状的发生与脑部神经受累、自身抗体影响神经递质等多种因素有关，患者的生活方式如长期患病带来的心理压力等也可能加重精神症状，需要关注患者的心理状态，给予人文关怀和适当的心理支持。
心血管系统症状
心包炎：约30%的患者可出现心包炎，表现为胸痛、心悸等，可通过心电图、心脏超声等检查发现，心包炎是由于自身免疫反应累及心包膜，导致心包炎症渗出等改变。
心肌炎：少数患者可发生心肌炎，出现心悸、胸闷、呼吸困难等症状，严重时可影响心脏功能，心肌炎的发生与心肌组织受到自身免疫攻击有关，心肌细胞受损影响心脏的正常收缩和舒张功能。
血管炎：可累及全身血管，引起血管狭窄、闭塞或扩张等，不同部位的血管受累可导致相应的症状，如累及脑血管可引起脑供血不足等，累及外周血管可出现肢体末端的缺血表现等，血管炎的发生是自身免疫复合物沉积在血管壁，引发炎症反应，破坏血管结构和功能。
消化系统症状
食欲不振：部分患者会出现食欲不振，影响进食量，导致营养摄入不足，这可能与胃肠道黏膜受累、消化功能紊乱以及炎症因子影响食欲中枢等因素有关。
腹痛：少数患者可出现腹痛，可伴有恶心、呕吐等症状，腹痛原因较为复杂，可能与胃肠道的血管炎、肠系膜受累等有关，胃肠道血管炎可导致胃肠道缺血、缺氧，引起腹痛。
