高尿酸血症的发生与尿酸生成过多、排泄减少及其他因素有关。尿酸生成过多可因嘌呤代谢相关酶缺陷(如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏)、外源性嘌呤摄入过多(长期大量食高嘌呤食物);尿酸排泄减少与肾脏功能异常(肾小球滤过功能减退、肾小管分泌尿酸障碍)、药物影响(噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林抑制尿酸排泄)相关;其他因素包括代谢综合征相关(肥胖致胰岛素抵抗、糖尿病影响尿酸代谢)、生活方式因素(长期大量饮酒抑制尿酸排泄、促进尿酸生成,缺乏运动影响代谢致尿酸代谢失衡)。
一、尿酸生成过多
1.嘌呤代谢相关酶缺陷
体内嘌呤代谢过程中涉及多种酶,如磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高时,会使嘌呤合成增加,导致尿酸生成增多。例如,部分原发性高尿酸血症患者存在磷酸核糖焦磷酸合成酶的基因突变,使其活性异常升高,进而引起尿酸生成过多。这种情况在遗传学因素影响下发病,具有一定的家族遗传倾向,不同性别和年龄的人群都可能因遗传因素导致该酶缺陷而出现尿酸生成过多的情况。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏时,也会影响嘌呤的代谢平衡,使得尿酸生成增多。该酶缺乏主要见于男性,因为其遗传方式与性别相关,男性患者由于基因缺陷导致此酶缺乏,嘌呤代谢紊乱,尿酸生成增加。
2.外源性嘌呤摄入过多
长期大量摄入高嘌呤食物是导致尿酸生成过多的重要因素。比如,经常食用动物内脏(如猪肝、牛肝等)、海鲜(如沙丁鱼、生蚝等)、浓肉汤等食物,这些食物中富含嘌呤,大量摄入后会在体内代谢产生较多尿酸。不同年龄和性别的人群如果有这样的饮食习惯,都可能因外源性嘌呤摄入过多而引发高尿酸血症。例如,一些中年男性由于工作应酬等原因,长期大量食用高嘌呤食物,就容易出现尿酸升高的情况。
二、尿酸排泄减少
1.肾脏功能异常
肾小球滤过功能减退是导致尿酸排泄减少的常见原因之一。随着年龄的增长,肾脏的肾小球滤过功能会逐渐下降,老年人由于肾脏生理性衰退,肾小球滤过率降低,尿酸的滤过减少,从而导致尿酸在体内潴留。例如,60岁以上的老年人,肾脏滤过功能较年轻人有所下降,更容易出现尿酸排泄减少的情况。
肾小管分泌尿酸障碍也是尿酸排泄减少的重要机制。一些肾脏疾病,如慢性肾小球肾炎、高血压肾病等,会影响肾小管对尿酸的分泌功能。对于患有这些肾脏疾病的患者,无论男女,都可能出现尿酸排泄障碍。比如,患有慢性肾小球肾炎的患者,其肾小管的结构和功能受到损害,导致尿酸分泌减少,进而引起血尿酸水平升高。
2.药物影响
某些药物会影响尿酸的排泄。例如,噻嗪类利尿剂,如氢氯噻嗪,它会抑制肾小管对尿酸的分泌,从而导致尿酸排泄减少。在临床用药中,如果患者因病情需要使用噻嗪类利尿剂,尤其是长期使用时,就可能增加高尿酸血症的发生风险。不同年龄和性别的患者在使用这类药物时都需要密切监测血尿酸水平,尤其是老年患者和本身有肾脏基础疾病的患者,更应注意药物对尿酸排泄的影响。
阿司匹林等非甾体抗炎药在小剂量使用时也会影响尿酸的排泄。小剂量阿司匹林会抑制肾小管对尿酸的分泌,导致尿酸排泄减少。对于需要长期服用小剂量阿司匹林的患者,如患有心血管疾病需要预防血栓的中老年患者,需要关注血尿酸的变化情况,因为他们发生高尿酸血症的风险可能增加。
三、其他因素
1.代谢综合征相关因素
肥胖是代谢综合征的重要组成部分,肥胖患者往往存在胰岛素抵抗,胰岛素抵抗会影响尿酸的排泄和生成。肥胖的人群,尤其是腹部肥胖的个体,体内脂肪细胞增多,会分泌一些细胞因子,影响尿酸的代谢过程。无论是男性还是女性,肥胖都会增加高尿酸血症的发病风险,随着体重的增加,血尿酸水平往往也会升高。例如,体重指数(BMI)≥28kg/m2的肥胖人群,患高尿酸血症的概率明显高于正常体重人群。
糖尿病患者也常伴有高尿酸血症,其机制与胰岛素抵抗、肾脏尿酸排泄减少等多种因素有关。糖尿病患者由于胰岛素作用异常,导致尿酸的代谢紊乱,一方面可能存在尿酸生成增多,另一方面肾脏对尿酸的排泄也会受到影响。不同年龄段的糖尿病患者都可能出现这种情况,尤其是病程较长的糖尿病患者,更易并发高尿酸血症。
2.生活方式因素
长期大量饮酒是导致高尿酸血症的重要生活方式因素之一。酒精进入人体后会代谢为乳酸,乳酸会抑制肾小管对尿酸的排泄,同时酒精还能促进嘌呤的合成,增加尿酸的生成。男性和女性都可能因长期大量饮酒而引发高尿酸血症,尤其是男性,由于饮酒习惯相对较多,患高尿酸血症的风险可能更高。例如,每天饮酒量超过一定标准(如男性每天饮酒量相当于酒精50g以上,女性每天相当于酒精25g以上)的人群,高尿酸血症的发生率显著增加。
缺乏运动也是一个相关因素。长期缺乏运动的人,机体的代谢功能会下降,包括尿酸的代谢。运动减少会导致体重容易增加,进而影响尿酸的代谢平衡,同时运动不足也会影响肾脏的血液循环等,不利于尿酸的排泄。不同年龄和性别的人群,如长期久坐办公室的上班族,无论是年轻还是中老年,都可能因缺乏运动而增加高尿酸血症的发病风险。



