四肢关节疼痛由多种因素引起，包括创伤性因素（急性外伤如骨折、韧带损伤、肌肉拉伤，慢性劳损如腱鞘炎、骨关节炎）、炎症性因素（感染性炎症如化脓性关节炎、结核性关节炎，非感染性炎症如类风湿关节炎、痛风性关节炎）、退行性因素（年龄相关退行性变）、代谢性因素（骨质疏松）、肿瘤性因素（原发性骨肿瘤如骨肉瘤、骨巨细胞瘤，转移性骨肿瘤）以及其他因素（内分泌因素如甲状腺功能减退、糖尿病，环境因素，心理因素）。
一、创伤性因素
（一）急性外伤
1.骨折：多有明确外伤史，如跌倒、撞击等，不同部位的四肢关节骨折都会引起疼痛，同时可能伴有局部肿胀、畸形、活动受限等表现。例如，桡骨远端骨折时，手腕部会出现明显疼痛、肿胀，手腕活动功能障碍。
2.韧带损伤：常见于运动损伤等情况，如膝关节交叉韧带损伤，多发生于剧烈运动中，患者受伤时可感到关节内有撕裂感，随后出现疼痛、肿胀、关节不稳定等症状；踝关节外侧副韧带损伤也较为常见，多因足部的过度内翻等动作引起，受伤处疼痛、肿胀、压痛明显，踝关节活动时疼痛加剧。
3.肌肉拉伤：多由于运动过度或姿势不当导致，比如跑步时突然加速可能引起大腿肌肉拉伤，受伤部位疼痛、压痛，肌肉紧张或出现硬结，活动时疼痛加重。
（二）慢性劳损
1.腱鞘炎：多见于手部关节，如屈指肌腱腱鞘炎（弹响指），常见于长期从事手部精细劳作的人群，如打字员、乐器演奏者等，表现为手指屈伸时疼痛，有时可触及硬结，屈伸时有弹响。膝关节的髌腱炎也属于慢性劳损性疾病，多与过度运动等有关，患者膝关节前方髌腱附着处疼痛，上下楼梯时疼痛加剧。
2.骨关节炎（慢性磨损导致）：好发于中老年人，随着年龄增长，关节软骨逐渐磨损退变，如膝关节骨关节炎，早期表现为轻微疼痛，活动后加重，休息后缓解，随着病情进展，疼痛会持续存在，关节可能出现肿胀、畸形、活动受限等。髋关节骨关节炎也较为常见，患者可出现腹股沟区疼痛，可放射至臀部或膝关节，行走、上下楼梯等活动时疼痛明显。
二、炎症性因素
（一）感染性炎症
1.化脓性关节炎：多由细菌感染引起，常见致病菌有金黄色葡萄球菌等。起病急骤，关节出现剧烈疼痛、肿胀、发热，关节活动明显受限，如膝关节化脓性关节炎时，膝关节迅速出现红肿热痛，不敢活动。
2.结核性关节炎：由结核分枝杆菌感染所致，起病缓慢，关节疼痛较轻，伴有低热、盗汗、乏力等全身症状，病变关节逐渐出现肿胀、疼痛、活动受限，如髋关节结核，早期可表现为腹股沟区疼痛，随后髋关节活动受限，病情进展可出现肌肉萎缩等。
（二）非感染性炎症
1.类风湿关节炎：是一种自身免疫性疾病，主要累及四肢小关节，如双手近端指间关节、掌指关节等，呈对称性疼痛、肿胀、僵硬，早晨起床时症状明显，称为晨僵，一般持续1小时以上，随着病情发展，关节可出现畸形、功能障碍。
2.痛风性关节炎：与体内尿酸代谢紊乱有关，血尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节内引起炎症反应。多见于第一跖趾关节，但也可累及其他四肢关节，如踝关节、膝关节等，急性发作时关节突然剧烈疼痛、红肿，疼痛如刀割样，常在夜间发作。
三、退行性因素
（一）年龄相关退行性变
随着年龄增长，四肢关节的软骨、滑膜、韧带等组织都会发生退行性改变。例如，肩关节的肩袖退变，会导致肩关节疼痛、活动受限，尤其是上举、外展等动作时疼痛明显；腰椎退变可能会引起下肢关节的牵涉痛，如腰椎间盘突出症压迫神经时，可出现下肢关节（如膝关节等）的放射性疼痛。
四、代谢性因素
（一）骨质疏松
多见于老年人、绝经后女性等。骨质疏松时，骨的强度和密度降低，四肢关节容易出现疼痛，疼痛可在翻身、起坐及长时间行走后加重，还可能伴有身高变矮、驼背等表现，容易发生骨折。
五、肿瘤性因素
（一）原发性骨肿瘤
1.骨肉瘤：多见于青少年，好发于长骨干骺端，如膝关节周围，表现为局部疼痛，开始为间歇性隐痛，逐渐加重为持续性剧痛，夜间痛明显，局部可出现肿胀、皮温升高，静脉怒张，关节活动受限。
2.骨巨细胞瘤：多见于20-40岁人群，好发于长骨骨端，如膝关节的股骨远端、胫骨近端等，疼痛为隐痛或胀痛，随着肿瘤生长，局部肿胀，关节活动受限，病理性骨折发生率较高。
（二）转移性骨肿瘤
身体其他部位的恶性肿瘤转移至四肢关节部位，如肺癌、乳腺癌等转移至骨骼，可引起四肢关节疼痛，疼痛逐渐加重，可能伴有原发病的症状，如肺癌患者可能有咳嗽、咯血等表现。
六、其他因素
（一）内分泌因素
1.甲状腺功能减退：甲状腺素分泌不足可影响骨骼代谢，导致四肢关节疼痛、僵硬，患者还可能伴有乏力、畏寒、水肿等表现。
2.糖尿病：长期高血糖可引起周围神经病变及血管病变，累及四肢关节时可出现疼痛，如足部关节疼痛，还可能伴有感觉异常、皮肤温度改变等。
（二）环境因素
长期处于寒冷、潮湿的环境中，可能会引起四肢关节疼痛，尤其是本身有关节基础病变的人群，寒冷潮湿环境可诱发或加重关节疼痛，因为寒冷潮湿可导致关节周围血管收缩，血液循环不畅，炎症介质积聚等。
（三）心理因素
长期的精神紧张、焦虑等心理状态可能会影响对疼痛的感知，导致患者感觉四肢关节疼痛，但这种疼痛往往没有明确的器质性病变基础，不过也可能会加重已有的关节疼痛症状。例如，一些患有骨关节炎的患者，在情绪焦虑时，会感觉关节疼痛加剧。
