膀胱鳞状细胞癌的病因包括慢性刺激与炎症因素（长期膀胱结石刺激、慢性膀胱炎）、感染因素（埃及血吸虫感染）、其他因素（长期使用含马兜铃酸中草药、吸烟、性别与年龄因素、既往泌尿系统疾病病史），长期膀胱结石刺激等致膀胱黏膜鳞状化生等增加癌变风险，埃及血吸虫虫卵等刺激致慢性炎症后易引发癌变，长期用含马兜铃酸药、吸烟等也与发病相关，男性更易患且多见于中老年，既往泌尿系统疾病史也可增加风险。
一、慢性刺激与炎症因素
1.长期膀胱结石刺激
膀胱结石是引发膀胱鳞状细胞癌的重要危险因素之一。膀胱结石会长期摩擦膀胱黏膜，导致膀胱黏膜上皮发生鳞状化生，进而增加癌变的风险。例如，有研究表明，长期存在膀胱结石的患者，膀胱鳞状细胞癌的发生率明显高于无膀胱结石的人群。膀胱结石的形成与多种因素有关，如尿液中某些成分的异常沉积、尿路梗阻等，这些因素导致结石在膀胱内长期存在，持续刺激膀胱黏膜。
2.慢性膀胱炎
慢性膀胱炎反复发作，膀胱黏膜反复受到炎症刺激，也可能促使鳞状细胞癌的发生。炎症状态下，膀胱黏膜上皮细胞不断修复和增生，在这个过程中，细胞的基因突变几率增加，从而增加了癌变的可能性。慢性膀胱炎的病因较为复杂，可能与细菌感染、尿路梗阻、膀胱内异物等有关。不同病因导致的慢性膀胱炎，其对膀胱黏膜的刺激程度和持续时间有所不同，但长期的慢性炎症环境都为膀胱鳞状细胞癌的发生提供了条件。
二、感染因素
1.埃及血吸虫感染
埃及血吸虫感染是膀胱鳞状细胞癌的一个重要致病因素，尤其是在血吸虫流行地区。埃及血吸虫在膀胱内寄生时，其虫卵及代谢产物会持续刺激膀胱黏膜，引起慢性炎症反应，长期的炎症刺激可导致膀胱黏膜上皮发生鳞状化生，最终引发鳞状细胞癌。埃及血吸虫的生活史较为复杂，其虫卵在膀胱内沉积后，会引发一系列免疫反应和炎症反应，这些反应持续作用于膀胱黏膜，逐渐改变黏膜的细胞生物学特性，增加癌变风险。
三、其他因素
1.长期使用某些药物
长期大量使用含马兜铃酸的中草药等可能与膀胱鳞状细胞癌的发生有关。马兜铃酸具有肾毒性和致癌性，长期摄入后可能会对膀胱黏膜造成损伤，诱导细胞发生基因突变等，从而增加患膀胱鳞状细胞癌的风险。不过，这类药物导致膀胱鳞状细胞癌的具体机制还在进一步的研究中，但已有研究发现长期接触马兜铃酸相关物质与泌尿系统肿瘤的发生存在一定关联。
2.吸烟
吸烟也是膀胱鳞状细胞癌的危险因素之一。吸烟产生的多种致癌物质可通过血液循环进入尿液，长期刺激膀胱黏膜，增加膀胱黏膜上皮细胞发生癌变的几率。烟草中含有如多环芳烃、亚硝胺等多种致癌物质，这些物质经人体代谢后会随尿液排出，在膀胱局部形成高浓度的致癌物质环境，长期作用于膀胱黏膜，破坏细胞的正常生物学功能，引发癌变。
3.性别与年龄因素
男性患膀胱鳞状细胞癌的几率相对高于女性，可能与男性的一些生理特点及生活方式等因素有关，比如男性接触某些危险因素的概率可能相对较高。在年龄方面，膀胱鳞状细胞癌多见于50-70岁的中老年人，随着年龄的增长，人体的各项生理功能逐渐衰退，细胞的修复和防御能力下降，同时累积的各种致癌因素的作用时间也更长，使得老年人更容易发生膀胱鳞状细胞癌。
4.既往泌尿系统疾病病史
有泌尿系统其他疾病病史的人群，如曾患过膀胱结核等疾病，也可能增加膀胱鳞状细胞癌的发生风险。膀胱结核会导致膀胱黏膜出现溃疡、纤维化等病变，长期的病变环境可能诱导膀胱黏膜上皮细胞发生异常增生和癌变。不同的既往泌尿系统疾病对膀胱黏膜的损伤机制不同，但都可能通过改变膀胱黏膜的微环境，为鳞状细胞癌的发生创造条件。
