长期类天疱疮发病涉及遗传、自身免疫异常、环境及其他因素。遗传因素可能增加发病可能性；自身免疫异常中抗体产生及免疫调节失衡致表皮真皮分离与病变持续；环境因素里感染可触发自身免疫，药物可诱发类天疱疮样病变；其他因素中老年人因免疫衰退等更易患病，性别因素影响机制待研究，不良生活方式可增加发病风险。
自身免疫异常
抗体产生：自身免疫异常是长期类天疱疮发病的关键因素。患者体内会产生针对基底膜带成分的自身抗体，其中主要是抗Ⅶ型胶原抗体等。这些自身抗体与基底膜带中的相应抗原结合，激活补体系统等免疫反应途径，导致表皮与真皮分离，引发水疱等皮肤黏膜病变。自身免疫反应的持续存在可能是导致长期类天疱疮迁延不愈的重要原因，免疫系统持续处于异常激活状态，不断对自身组织进行攻击。
免疫调节失衡：机体的免疫调节网络包括细胞免疫和体液免疫等多个方面。在长期类天疱疮患者中，可能存在免疫调节细胞（如T淋巴细胞、B淋巴细胞等）的功能失衡。例如，辅助性T细胞（Th）的亚群失衡，Th1/Th2比例失调等情况可能影响免疫反应的方向和强度。Th1细胞主导的细胞免疫反应和Th2细胞主导的体液免疫反应之间的平衡被打破，使得体液免疫反应过度活跃，产生大量自身抗体，从而持续损伤皮肤和黏膜组织，导致长期类天疱疮的发生和维持。
环境因素
感染因素：某些感染可能与长期类天疱疮的发病相关。例如，细菌、病毒等感染可能作为诱因触发自身免疫反应。有研究表明，某些病毒感染后，可能改变机体的免疫状态，使得原本处于耐受状态的自身抗原暴露，进而引发自身免疫攻击。当机体受到感染时，免疫系统的应答可能会干扰自身免疫的平衡，使得自身抗体的产生增加，从而促进长期类天疱疮的发生。不同年龄段、不同生活环境下的个体感染风险不同，例如儿童免疫系统尚未完全发育成熟，相对更容易受到感染的影响，而老年人由于免疫力相对较低，也可能更容易因感染而诱发长期类天疱疮。
药物因素：某些药物可能诱发类天疱疮样病变，从而导致长期类天疱疮的发生。一些降压药、抗癫痫药等可能作为半抗原与机体蛋白结合形成新的抗原，刺激机体产生自身抗体，引发免疫反应。不同个体对药物的反应存在差异，这与个体的遗传背景、代谢能力等因素有关。例如，有遗传易感性的个体在使用某些特定药物后，更易发生药物诱导的自身免疫反应，进而发展为长期类天疱疮。对于有药物过敏史或自身免疫疾病家族史的人群，在使用可能诱发类天疱疮的药物时需要格外谨慎。
其他因素
年龄因素：长期类天疱疮可发生于各个年龄段，但在老年人中相对更为常见。老年人的免疫系统功能衰退，自身免疫调节能力下降，更容易发生自身免疫性疾病。随着年龄的增长，机体的组织修复能力减弱，一旦发生自身免疫反应导致的皮肤黏膜损伤，恢复相对困难，从而使得长期类天疱疮在老年人中更易呈现长期不愈的状态。
性别因素：一般来说，长期类天疱疮在女性和男性中的发病情况没有明显的性别差异，但在一些研究中发现，可能在某些年龄段或特定人群中有不同的表现。例如，在老年人群体中，女性和男性的发病风险可能略有不同，但总体差异不大。不过，性别因素可能通过影响激素水平等间接影响免疫系统功能，从而对长期类天疱疮的发病产生一定的潜在影响，但目前这方面的具体机制还需要进一步深入研究。
生活方式因素：长期的不良生活方式可能影响机体的免疫功能，从而增加长期类天疱疮的发病风险。例如，长期精神压力过大可能导致机体神经-内分泌-免疫调节网络失衡，使得免疫系统功能紊乱，更容易发生自身免疫反应。长期吸烟、酗酒等不良生活习惯也可能损害机体的免疫器官和免疫细胞功能，降低机体的抵抗力，增加感染和自身免疫性疾病的发病几率。保持健康的生活方式，如合理作息、适度运动、保持良好心态等，有助于维持机体正常的免疫功能，降低长期类天疱疮等自身免疫性疾病的发病风险。
