反应性关节炎的发生与感染因素和遗传因素相关，感染如肠道、泌尿生殖道感染，HLA-B27基因携带等影响发病风险；其诊断需综合多方面信息，且存在与类风湿关节炎、银屑病关节炎、感染性关节炎等鉴别诊断的情况，不同年龄、性别、生活方式和病史患者诊断鉴别有不同侧重点。
一、发病相关因素
1.感染因素
反应性关节炎通常与某些感染后发生有关，例如肠道感染（如志贺菌、沙门菌、耶尔森菌等感染）、泌尿生殖道感染（如衣原体感染等）。肠道或泌尿生殖道感染后，机体免疫系统被激活，可能引发反应性关节炎。不同的感染病原体引发反应性关节炎的易感性有所不同，比如某些特定基因型的人群在感染特定病原体后更易发生反应性关节炎，像人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）阳性的人群在肠道或泌尿生殖道感染后发生反应性关节炎的风险相对较高。年龄方面，青壮年相对更易在感染后出现免疫失衡进而引发反应性关节炎，因为青壮年免疫系统相对活跃，在感染刺激下更容易出现过度免疫反应。性别上，男性在泌尿生殖道感染后发生反应性关节炎的几率可能相对较高，这与男性泌尿生殖道感染的发生率以及相关免疫反应特点有关。生活方式中，不注意个人卫生、频繁发生高危性行为等可能增加泌尿生殖道感染风险，从而增加反应性关节炎的发生几率；而饮食卫生不佳等可能增加肠道感染风险，也与反应性关节炎的发生相关。有肠道或泌尿生殖道感染病史的人群，再次感染时发生反应性关节炎的风险比无感染病史人群高。
2.遗传因素
HLA-B27基因与反应性关节炎的发病密切相关。携带HLA-B27基因的个体发生反应性关节炎的可能性明显高于不携带该基因的个体。遗传因素决定了个体的易感性，从家族史角度看，如果家族中有反应性关节炎患者且携带HLA-B27基因，那么其他家族成员发生反应性关节炎的风险会增加。不同年龄段携带HLA-B27基因的个体在感染后发生反应性关节炎的几率不同，一般青壮年携带该基因后在感染时更易触发免疫异常反应导致发病。性别方面，虽然HLA-B27基因在男女中都有分布，但携带该基因的男性在感染后更易发生反应性关节炎，这可能与男女免疫调节等方面的差异有关。生活方式对遗传因素相关的发病风险影响相对较小，但有HLA-B27基因携带史的人群应注意避免感染以降低发病风险。有反应性关节炎家族遗传史的人群，在面对感染等诱因时需更加警惕。
二、诊断与鉴别诊断难度
1.诊断方面
反应性关节炎的诊断需要综合临床症状、实验室检查和影像学检查等多方面信息。临床症状包括关节疼痛、肿胀、活动受限等，还可能伴有尿道炎、结膜炎等关节外表现，但这些症状缺乏特异性，容易与其他关节炎如类风湿关节炎、银屑病关节炎等混淆。实验室检查方面，可能会有炎症指标升高，如C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）升高，但这些指标也可见于其他炎症性疾病。影像学检查早期可能无明显异常，后期可能出现关节滑膜增厚、骨质破坏等，但影像学表现也需要与其他关节炎的影像学改变进行鉴别。对于不同年龄的患者，诊断时考虑的侧重点有所不同，儿童患者反应性关节炎的表现可能不典型，需要更细致地排查其他可能疾病；老年患者可能同时合并其他基础疾病，诊断时要排除其他疾病干扰。男性患者和女性患者在诊断时，由于性别相关的生理差异，对于关节外表现的考虑角度可能不同，比如女性患者的泌尿生殖道感染表现可能与男性有所差异，在诊断时需要全面询问病史。生活方式相关的因素在诊断中也需要考虑，比如是否有近期感染史、是否有高危性行为等，这些信息对于明确病因和诊断反应性关节炎很重要。有感染病史的患者在诊断反应性关节炎时，要注意感染与关节炎发生的时间关系等。
2.鉴别诊断方面
与类风湿关节炎鉴别，类风湿关节炎多累及小关节，呈对称性多关节炎，类风湿因子常阳性，而反应性关节炎多为非对称性下肢大关节受累，HLA-B27阳性率高。与银屑病关节炎鉴别，银屑病关节炎有银屑病皮肤表现，关节受累多有银屑病皮疹作为伴随表现，而反应性关节炎一般无银屑病皮肤表现。与感染性关节炎鉴别，感染性关节炎有明确的感染源，关节液穿刺培养可发现致病菌，而反应性关节炎关节液培养无致病菌生长。不同年龄、性别、生活方式和病史的患者在鉴别诊断中需要结合各自特点，例如儿童患者鉴别时要考虑儿童特有的关节炎类型；有特殊生活方式如频繁旅游等可能接触特殊病原体的患者，在鉴别诊断时要考虑相关病原体感染导致的关节炎与反应性关节炎的区别；有基础疾病的患者鉴别时要排除基础疾病相关的关节炎表现。
