膝关节炎可从病史特点、症状表现、体格检查、辅助检查等方面鉴别。病史特点需考虑年龄性别、既往病史；症状表现包括疼痛特点（骨关节炎隐匿钝痛、类风湿关节炎对称持续伴晨僵、感染性膝关节炎剧烈伴全身症状、痛风性膝关节炎突然剧烈）及其他症状；体格检查看膝关节外观、压痛部位、活动度；辅助检查中影像学有X线、CT、MRI表现不同，实验室检查血常规、血沉、C反应蛋白、自身抗体等有差异。
一、病史特点鉴别
1.年龄与性别因素
膝关节炎中，骨关节炎多见于中老年人，女性相对男性更易患膝骨关节炎，可能与女性绝经后雌激素水平变化等因素有关；而类风湿关节炎可发生于任何年龄，女性患者多于男性，其发病与自身免疫等因素相关，病史中可询问患者年龄、性别及相关症状出现的时间等情况。
对于年轻患者出现膝关节炎表现，需考虑是否为类风湿关节炎、感染性关节炎等，而中老年患者首先需排查骨关节炎。
2.既往病史
有创伤史的患者需考虑创伤性关节炎可能，比如曾有膝关节骨折、韧带损伤等病史，之后逐渐出现膝关节疼痛、肿胀等关节炎表现；有自身免疫性疾病病史的患者，如系统性红斑狼疮等，需警惕类风湿关节炎等继发膝关节炎的可能；有感染病史，如曾有膝关节化脓性感染等，要考虑感染性膝关节炎。
二、症状表现鉴别
1.疼痛特点
骨关节炎患者疼痛多为隐匿发作、持续钝痛，早期疼痛在活动后加重，休息后缓解，随着病情进展，休息时也可出现疼痛，疼痛部位多在膝关节内侧，可伴有膝关节肿胀、僵硬，晨起时可有短时间僵硬，一般不超过30分钟。
类风湿关节炎患者疼痛多为对称性、持续性疼痛，常伴有晨僵，晨僵时间多大于1小时，可同时累及多个关节，除膝关节外，还常累及手、足小关节等。
感染性膝关节炎患者疼痛较为剧烈，常伴有高热、寒战等全身症状，局部红、肿、热、痛明显。
痛风性膝关节炎患者多有突然发作的剧烈疼痛，常在夜间发作，疼痛部位多为单侧膝关节，可伴有局部红肿，有高尿酸血症病史者需高度怀疑。
2.其他症状
骨关节炎患者可出现膝关节活动受限，晚期可出现关节畸形，如膝内翻或膝外翻等。
类风湿关节炎患者除关节疼痛、畸形外，还可能出现类风湿结节等关节外表现。
感染性膝关节炎患者除局部症状外，全身感染中毒症状明显，如体温升高、精神萎靡等。
痛风性膝关节炎患者除关节表现外，可伴有耳部痛风石等表现。
三、体格检查鉴别
1.膝关节外观
骨关节炎患者可出现膝关节肿胀，多为骨性肥大，可伴有膝关节内、外翻畸形。
类风湿关节炎患者膝关节可出现梭形肿胀等表现。
感染性膝关节炎患者膝关节红肿明显，皮肤温度升高。
痛风性膝关节炎患者膝关节局部红肿，皮肤温度高。
2.压痛部位
骨关节炎压痛多在关节间隙等部位。
类风湿关节炎压痛多为对称性，可在多个关节周围出现压痛。
感染性膝关节炎压痛广泛且剧烈。
痛风性膝关节炎压痛在受累膝关节局部明显。
3.活动度检查
骨关节炎患者活动度逐渐受限，晚期活动度明显下降。
类风湿关节炎患者活动度受限情况因病情而异，早期可能活动度影响不明显，晚期活动度严重受限。
感染性膝关节炎患者由于疼痛剧烈，活动度明显受限。
痛风性膝关节炎患者活动度因疼痛而受限。
四、辅助检查鉴别
1.影像学检查
X线检查：骨关节炎患者X线表现为膝关节间隙变窄，软骨下骨硬化，骨赘形成等；类风湿关节炎X线早期可见关节周围软组织肿胀，晚期可见关节间隙狭窄、关节畸形等；感染性膝关节炎X线早期可能无明显异常，晚期可出现骨质破坏等；痛风性膝关节炎X线可见痛风石形成等表现。
CT检查：对于骨关节炎患者，CT可更清晰显示关节结构改变，如软骨下骨的微小病变等；类风湿关节炎CT有助于观察关节骨质破坏情况等；感染性膝关节炎CT可辅助判断骨质破坏程度等；痛风性膝关节炎CT对痛风石的显示有一定帮助。
MRI检查：骨关节炎患者MRI可显示关节软骨损伤、半月板损伤等情况；类风湿关节炎MRI能更早发现关节滑膜炎症、骨髓水肿等；感染性膝关节炎MRI可早期发现关节腔积液、软组织炎症等；痛风性膝关节炎MRI对痛风石的显示及关节内病变情况观察较清晰。
2.实验室检查
血常规：感染性膝关节炎患者血常规可见白细胞计数升高，中性粒细胞比例增加；类风湿关节炎患者血常规可出现轻度贫血等；痛风性膝关节炎患者血常规一般无特异表现。
血沉（ESR）：类风湿关节炎、感染性膝关节炎等患者血沉常增快，骨关节炎患者血沉多正常或轻度增快。
C反应蛋白（CRP）：感染性膝关节炎、类风湿关节炎等患者CRP多升高，骨关节炎患者CRP一般正常。
自身抗体：类风湿关节炎患者可出现类风湿因子（RF）阳性、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）阳性等；痛风性膝关节炎患者血尿酸升高，但部分患者在发作期血尿酸可不升高；感染性膝关节炎患者关节液细菌培养可发现致病菌。
