宫颈上皮内瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的癌前病变，涉及发病因素（高危型HPV感染、性行为及分娩相关因素、吸烟等）、病理分级（CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级）、临床表现（多数无症状，部分有分泌物增多、接触性出血等）、诊断方法（宫颈细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查、宫颈活检）、处理及随访（CINⅠ级观察或物理治疗等，CINⅡ级物理治疗等，CINⅢ级宫颈锥切术等）以及特殊人群情况（妊娠期和绝经后女性的不同处理），规范检查和合理处理随访可降低宫颈癌风险。
一、定义
宫颈上皮内瘤变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，反映了宫颈癌发生发展中的连续过程。它是宫颈鳞状上皮被不同程度的异型性细胞所取代的病理变化，异型性细胞起始于基底膜以上，可累及宫颈鳞状上皮全层。
二、发病因素
1.人乳头瘤病毒（HPV）感染：高危型HPV持续感染是宫颈上皮内瘤变最主要的病因。例如，HPV16、18型等高危型HPV的病毒基因组中的E6、E7基因编码的蛋白可与宿主细胞的抑癌基因p53和Rb结合，导致细胞周期调控紊乱，从而引发细胞的异常增殖和癌变倾向。不同年龄阶段的女性感染HPV的风险有所不同，一般来说，性活跃期女性感染HPV的概率相对较高，而随着年龄增长，机体免疫力逐渐调整，部分女性可自行清除病毒，但持续感染高危型HPV的风险也会因年龄而有差异。
2.性行为及分娩相关因素：过早开始性生活、多个性伴侣、多孕多产等与宫颈上皮内瘤变的发生密切相关。过早开始性生活的女性，宫颈组织尚未完全发育成熟，更容易受到病原体等因素的侵袭；多个性伴侣会增加感染高危型HPV的机会；多孕多产会对宫颈造成机械性损伤等，从而为HPV感染和宫颈上皮内瘤变的发生创造条件。
3.其他因素：吸烟会影响机体的免疫系统，降低机体对HPV感染的清除能力，增加宫颈上皮内瘤变的发生风险；长期口服避孕药也可能与宫颈上皮内瘤变的发生有一定关联，但具体机制尚在研究中。
三、病理分级
1.CINⅠ级：即轻度不典型增生，异型细胞局限于上皮层的下1/3。病变细胞分化相对较好，异型性较轻，细胞核异常分裂象较少，宫颈上皮的正常结构尚存一定程度的保留。
2.CINⅡ级：即中度不典型增生，异型细胞累及上皮层的下2/3。细胞异型性较CINⅠ级明显，细胞核增大，核质比例增加，核分裂象较多，细胞的极性开始紊乱，但尚未累及上皮全层。
3.CINⅢ级：包括重度不典型增生和原位癌，异型细胞几乎累及或累及上皮全层。重度不典型增生时，细胞异型性显著，细胞核大、深染，核分裂象多见，极性消失；原位癌时，上皮全层细胞发生癌变，但基底膜完整，无间质浸润。
四、临床表现
1.症状：多数患者无明显症状和体征，部分患者可能出现阴道分泌物增多，可伴有异味，或出现接触性出血，如性生活后或妇科检查后少量阴道流血。
2.体征：妇科检查时可能发现宫颈光滑，或仅见局部红斑、白色上皮，或宫颈糜烂样表现等，一般无明显特异性体征，需通过宫颈细胞学检查、HPV检测及阴道镜下活检等进一步明确诊断。
五、诊断方法
1.宫颈细胞学检查：常用的方法有薄层液基细胞学检查（TCT）等，通过采集宫颈表面的细胞进行涂片、染色，显微镜下观察细胞形态，判断是否存在异型细胞。例如，TCT检查可以发现宫颈上皮内瘤变及癌细胞，但可能会出现一定的假阳性或假阴性结果。
2.HPV检测：采用分子生物学技术检测是否存在高危型HPV感染。如果高危型HPV阳性，需要进一步进行阴道镜检查等明确宫颈病变情况。
3.阴道镜检查：当宫颈细胞学检查异常或HPV检测高危型阳性时，需要进行阴道镜检查。阴道镜下可以观察宫颈上皮的血管形态、上皮颜色等变化，选择可疑病变部位进行活检，提高诊断的准确性。
4.宫颈活检：是确诊宫颈上皮内瘤变的可靠方法。在阴道镜引导下，对宫颈可疑病变部位取小块组织进行病理检查，根据组织学特点明确病变的分级等情况。
六、处理及随访
1.CINⅠ级：约60%的CINⅠ级可自然消退，所以对于轻度病变且细胞学检查为ASC-US（无明确意义的非典型鳞状细胞）及以下的患者，可以选择观察随访，一般建议6个月后复查宫颈细胞学检查和HPV检测。如果在随访过程中病变进展或持续存在2年以上，可考虑行物理治疗，如激光、冷冻等。
2.CINⅡ级：可选用物理治疗，如激光、冷冻、宫颈环形电切术（LEEP）等。治疗后需定期随访，一般治疗后3-6个月复查宫颈细胞学检查和HPV检测，必要时再次行阴道镜及活检。
3.CINⅢ级：需行宫颈锥切术，如宫颈冷刀锥切术（CKC）或LEEP术。术后要密切随访，因为CINⅢ级有进展为浸润癌的可能。术后第1年每3个月复查1次宫颈细胞学检查、HPV检测及阴道镜，若连续2次检查结果正常，可改为每半年复查1次，第3年改为每年复查1次。
七、特殊人群情况
1.妊娠期女性：妊娠期发现宫颈上皮内瘤变时，需要综合考虑妊娠阶段、病变程度等因素。一般来说，对于CINⅠ级且无明显症状的妊娠期女性，可以选择密切观察，待产后再进一步处理；对于CINⅡ级及以上的妊娠期女性，需要在充分评估母婴情况后，决定是否进行适当的处理，如在孕中晚期可行宫颈锥切术，但要注意手术对妊娠的影响，如可能导致早产等风险。
2.绝经后女性：绝经后女性发生宫颈上皮内瘤变相对少见，但一旦发现，需要积极评估病变程度并进行相应处理。由于绝经后女性机体免疫力可能有所下降，且宫颈组织可能发生一定的退变，处理时要更加谨慎，根据病变分级选择合适的治疗方式，同时要注意术后的恢复情况及感染等问题的预防。
总之，宫颈上皮内瘤变是一种需要引起重视的宫颈病变，通过规范的检查和合理的处理及随访，可以早期发现、早期干预，从而降低宫颈癌的发生风险。
