闭经分原发性和继发性、生理性和病理性，原发性闭经指年龄超14岁无第二性征发育或超16岁有第二性征但未初潮，继发性指曾有正常周期后停经6个月以上或按自身周期停3个周期以上；生理性闭经包括妊娠期等，病理性由下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常或靶器官病变引起。病因有下丘脑性（占继发性闭经55%-65%，常见体重下降等）、垂体性（占5%-10%，常见垂体肿瘤等）、卵巢性（占20%-25%，包括卵巢早衰等）、子宫性（占5%以下，常见宫腔粘连等）及其他内分泌疾病（甲状腺功能异常等）。临床评估与诊断包括病史采集、体格检查、实验室检查（基础性激素六项等）、影像学检查（经阴道超声等）。治疗原则与方案有病因治疗（下丘脑性闭经增加热量摄入等）、药物治疗（雌孕激素周期疗法、促排卵治疗）、手术治疗（宫腔粘连分离术等）。特殊人群中，青少年闭经优先排除下丘脑性闭经，以营养支持及心理干预为主；育龄期闭经有生育需求者需评估卵巢储备功能；围绝经期闭经40-45岁者需警惕早发性卵巢功能不全；合并慢性疾病者需先控制病情再治疗。
一、闭经的定义与分类
1.1原发性闭经与继发性闭经
原发性闭经指年龄超过14岁且无第二性征发育，或年龄超过16岁有第二性征但月经未初潮；继发性闭经指曾建立正常月经周期后停止6个月以上，或按自身原有周期计算停止3个周期以上。根据《妇产科学》第九版，继发性闭经占闭经病例的85%~90%，原发性闭经占10%~15%。
1.2生理性闭经与病理性闭经
生理性闭经包括妊娠期、哺乳期及绝经后状态，属正常生理现象；病理性闭经由下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常或靶器官病变引起，需临床干预。
二、闭经的病因与发病机制
2.1下丘脑性闭经
占继发性闭经的55%~65%，常见病因包括体重下降10%~15%以上（如神经性厌食）、过度运动（每周运动＞17小时）、精神应激（如考试、失业）及药物影响（如抗精神病药、阿片类）。下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲分泌异常导致卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平降低，卵泡发育停滞。
2.2垂体性闭经
占5%~10%，常见于垂体肿瘤（如泌乳素瘤）、空蝶鞍综合征及产后大出血导致的希恩综合征。垂体分泌的FSH和LH减少，直接影响卵巢功能。高泌乳素血症（血泌乳素＞25ng/mL）可通过抑制GnRH分泌导致闭经，需通过MRI排除垂体微腺瘤。
2.3卵巢性闭经
占20%~25%，包括卵巢早衰（40岁前绝经，血FSH＞40IU/L）、卵巢抵抗综合征（卵巢对FSH不敏感）及特纳综合征（45,X染色体核型）。卵巢功能衰竭导致雌激素水平降低，无法形成正常排卵周期。
2.4子宫性闭经
占5%以下，常见于宫腔粘连（如人工流产术后）、子宫内膜结核或放射性损伤。子宫内膜无法对雌激素产生反应，即使卵巢功能正常仍无法月经来潮。
2.5其他内分泌疾病
甲状腺功能异常（甲亢或甲减）占闭经病例的5%~10%，通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能导致闭经；肾上腺皮质功能亢进（如库欣综合征）或先天性肾上腺皮质增生症也可通过雄激素过多干扰月经。
三、闭经的临床评估与诊断
3.1病史采集
重点询问月经史（初潮年龄、周期规律性、末次月经时间）、体重变化（近3个月体重波动＞5kg）、运动习惯（每周运动时长及强度）、精神压力事件、药物使用史（如避孕药、抗抑郁药）及家族史（早发性卵巢功能不全）。
3.2体格检查
测量身高、体重、体重指数（BMI），计算BMI＜18.5kg/m2提示低体重，BMI＞24kg/m2提示超重；检查第二性征发育（乳房发育Tanner分期、阴毛分布）；妇科检查排除阴道闭锁或子宫发育异常。
3.3实验室检查
基础性激素六项（月经第2~4天或闭经后任意时间）：FSH＞25IU/L提示卵巢功能减退，FSH＞40IU/L提示卵巢早衰；LH/FSH＞2~3提示多囊卵巢综合征可能；血泌乳素＞100ng/mL需排除垂体泌乳素瘤。甲状腺功能检查（TSH、FT3、FT4）排除甲亢或甲减；17-羟孕酮检测排除先天性肾上腺皮质增生症。
3.4影像学检查
经阴道超声评估子宫内膜厚度（＜5mm提示无雌激素作用）、卵巢体积（＜3cm3提示卵巢功能减退）及卵泡数量；盆腔MRI排除垂体微腺瘤；宫腔镜检查直接观察宫腔形态，诊断宫腔粘连。
四、闭经的治疗原则与方案
4.1病因治疗
下丘脑性闭经：体重过低者需增加热量摄入（每日增加500~1000kcal），目标BMI恢复至18.5~23.9kg/m2；过度运动者减少运动量（每周运动＜7小时）；精神应激者需心理干预。垂体泌乳素瘤：溴隐亭或多巴胺激动剂（如卡麦角林）可降低泌乳素水平，恢复月经。卵巢早衰：目前无根治方法，激素替代治疗（HRT）可缓解低雌激素症状（如潮热、骨质疏松），但需评估乳腺癌及血栓风险。
4.2药物治疗
雌孕激素周期疗法：适用于无子宫出血需求者（如已绝经），口服结合雌激素0.625mg/d或雌二醇1~2mg/d，联合醋酸甲羟孕酮2~10mg/d，模拟自然月经周期。促排卵治疗：适用于有生育需求者，克罗米芬（50mg/d，月经第5天开始，连用5天）或来曲唑（2.5~5mg/d）可刺激卵泡发育；FSH/LH（75~150IU/d）适用于下丘脑-垂体功能低下者。
4.3手术治疗
宫腔粘连分离术：适用于宫腔粘连导致的闭经，术后需放置宫内节育器或球囊支架预防再粘连，联合雌激素（雌二醇2mg/d）促进子宫内膜修复。垂体瘤切除术：适用于药物控制不佳的泌乳素瘤或生长激素瘤，经鼻蝶窦入路手术创伤小。
五、特殊人群的注意事项
5.1青少年闭经
需优先排除下丘脑性闭经（如神经性厌食、过度运动），治疗以营养支持及心理干预为主，避免过早使用激素替代治疗影响骨龄发育。BMI＜16kg/m2者需住院营养支持，目标每周体重增加0.5~1kg。
5.2育龄期闭经
有生育需求者需全面评估卵巢储备功能（抗缪勒管激素AMH＜1.1ng/mL提示卵巢功能减退），促排卵治疗前需排除输卵管堵塞或男方因素。多囊卵巢综合征患者需联合二甲双胍（500mgtid）改善胰岛素抵抗。
5.3围绝经期闭经
40~45岁闭经者需警惕早发性卵巢功能不全，激素替代治疗需持续至平均绝经年龄（50~52岁），但需每1~2年评估乳腺癌风险（乳腺钼靶检查）。
5.4合并慢性疾病者
糖尿病患者需控制血糖（HbA1c＜7%）后再启动促排卵治疗；甲状腺功能异常者需先调整甲功至正常范围（TSH0.5~4.0mIU/L）；自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）患者使用激素替代治疗需评估疾病活动度。
