帕金森叠加综合征的诊断需通过病史采集了解一般情况和症状表现，神经系统体格检查进行运动和非运动系统检查，辅助检查包括影像学和实验室检查，临床依据相关表现综合判断，需与帕金森病、继发性帕金森综合征等鉴别，不同亚型有不同起病年龄、症状及影像学等特征。
症状表现：了解运动症状，如是否存在震颤（震颤特点与帕金森病不同，帕金森叠加综合征中震颤相对不突出）、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常等；非运动症状方面，询问是否有自主神经功能障碍（如尿频、尿急、直立性低血压等）、认知障碍、睡眠障碍（如快速眼动睡眠行为障碍等）、吞咽困难等情况。
神经系统体格检查
运动系统检查
震颤检查：观察静止性震颤、动作性震颤等的特点，帕金森叠加综合征患者震颤往往不如帕金森病典型，震颤幅度较小且频率相对较低。
肌强直检查：采用铅管样强直或齿轮样强直的检查方法，与帕金森病相比，帕金森叠加综合征患者肌强直可能分布更不均匀。
运动迟缓检查：可通过手指叩击试验、瞬目反射等评估，帕金森叠加综合征患者运动迟缓表现更为广泛，除了肢体运动迟缓，可能还涉及面部表情肌运动迟缓等。
姿势步态检查：观察患者站立、行走时的姿势及步态，帕金森叠加综合征患者常出现姿势不稳，步态异常更明显，如起步困难、冻结步态等情况可能更早出现且更严重。
非运动系统检查
自主神经功能检查：包括直立性低血压的检查，测量患者卧位和站立位的血压，若站立位收缩压较卧位下降≥20mmHg或舒张压下降≥10mmHg，提示直立性低血压；还可检查排尿功能等自主神经相关指标。
认知功能检查：采用简易精神状态检查表（MMSE）等工具评估患者认知功能，帕金森叠加综合征患者常出现认知障碍，不同亚型认知障碍表现有所不同，如PSP患者早期可能出现垂直注视障碍、认知障碍等。
眼球运动检查：对于PSP患者，需重点检查眼球运动，如垂直性眼球运动障碍是PSP的重要特征之一，可通过让患者向上、向下、向左、向右注视来评估。
辅助检查
影像学检查
头颅MRI：MSA患者头颅MRI可见壳核裂隙征、脑桥“十字征”等特异性表现；PSP患者可见中脑萎缩、第四脑室扩大等；进行性核上性麻痹-皮层基底节变性（CBD）患者可能有皮层和基底节区的异常信号等。通过头颅MRI有助于鉴别不同的帕金森叠加综合征亚型。
单光子发射计算机断层扫描（SPECT）或正电子发射断层扫描（PET）：多巴胺转运体（DAT）显像可评估多巴胺能神经元的功能，帕金森叠加综合征患者DAT摄取一般无明显降低或降低程度与帕金森病不同，有助于与帕金森病鉴别。例如，帕金森病患者DAT显像常显示基底节区多巴胺转运体摄取减少，而帕金森叠加综合征患者可能无此典型表现。
实验室检查：进行血常规、生化检查、甲状腺功能检查等，以排除其他可引起类似帕金森症状的继发性因素，如甲状腺功能减退等疾病可能出现类似帕金森样表现，通过实验室检查可明确排除。
诊断标准
临床诊断要点：主要依据患者的病史、神经系统体格检查及辅助检查结果综合判断。例如，对于MSA，临床诊断需要具备帕金森综合征表现，同时伴有以下至少一项：明显的自主神经功能障碍（如直立性低血压、排尿障碍等）、小脑性共济失调表现、对左旋多巴治疗反应不佳等；PSP的诊断需要有垂直性眼球运动障碍、姿势不稳易跌倒、颈部过伸等表现，并结合影像学等检查排除其他疾病。
鉴别诊断：需与帕金森病、继发性帕金森综合征等疾病鉴别。帕金森病一般震颤较突出，对左旋多巴治疗反应较好，影像学等检查无帕金森叠加综合征的特异性表现；继发性帕金森综合征多有明确病因，如药物、中毒、脑炎等病史，去除病因后症状可改善或有相应病因学改变。
