帕金森病与痴呆关系密切，帕金森病性痴呆（PDD）随帕金森病病程进展发生率渐增，相关因素有年龄、病程、运动症状严重程度；其病理生理机制涉及神经递质改变（多巴胺、胆碱能系统）和脑结构改变（大脑萎缩、神经纤维缠结和蛋白沉积）；PDD与阿尔茨海默病（AD）在临床症状、影像学表现、神经递质检测等方面有鉴别点，帕金森病性痴呆是帕金森病常见并发症，临床诊断鉴别需综合多方面因素。
帕金森病性痴呆的发生率及相关因素
发生率：随着帕金森病病程的进展，帕金森病性痴呆（PDD）的发生率逐渐增加。一般来说，在帕金森病发病10年后，约有30%-50%的患者会发展为帕金森病性痴呆；发病20年后，这一比例可高达70%-80%。
相关因素
年龄：年龄是一个重要因素，年龄越大，帕金森病患者发生痴呆的风险越高。这可能与随着年龄增长，神经系统的老化、脑内神经递质系统和神经结构的退行性变等多种因素相关。例如，老年帕金森病患者脑内多巴胺能神经元进一步退变，同时其他神经递质系统如胆碱能系统等也发生改变，影响认知功能。
病程：帕金森病病程越长，大脑神经结构和功能受损越严重，发生痴呆的可能性越大。长期的多巴胺能神经元缺失、脑内异常蛋白沉积（如α-突触核蛋白沉积）等病理改变会逐渐影响认知相关脑区的功能，导致认知障碍的发生。
运动症状严重程度：帕金森病运动症状越严重的患者，发生痴呆的风险往往越高。严重的运动迟缓、肌强直等运动障碍会影响患者的日常生活活动能力，进而影响大脑的认知刺激和神经可塑性，加速认知功能的衰退。
帕金森病性痴呆的病理生理机制
神经递质改变
多巴胺系统：帕金森病本身存在多巴胺能神经元的大量丢失，而在帕金森病性痴呆患者中，多巴胺系统的损害进一步加重。除了黑质-纹状体通路的多巴胺缺乏外，多巴胺在大脑皮质等认知相关区域的作用也受到影响，多巴胺能信号传导的异常可能干扰了认知相关的神经环路功能。
胆碱能系统：帕金森病患者脑内胆碱能神经元也有一定程度的受损，在帕金森病性痴呆时，胆碱能系统的功能障碍更为明显。胆碱能系统与学习、记忆等认知功能密切相关，胆碱能神经递质减少会影响大脑的认知功能，导致记忆、注意力等方面的障碍。
脑结构改变
大脑萎缩：帕金森病性痴呆患者存在大脑不同区域的萎缩，尤其是额叶、颞叶、海马等与认知功能密切相关的脑区。大脑萎缩会导致脑内神经细胞数量减少、神经纤维连接受损，进而影响认知功能。例如，海马萎缩会严重影响记忆功能，因为海马是大脑中与学习和长期记忆形成密切相关的脑区。
神经纤维缠结和蛋白沉积：帕金森病患者脑内存在α-突触核蛋白沉积形成的路易小体，在帕金森病性痴呆患者中，除了α-突触核蛋白沉积外，还可能伴有tau蛋白等异常蛋白的沉积，形成神经纤维缠结等病理改变，这些病理改变会破坏神经细胞的正常结构和功能，影响大脑的认知功能。
帕金森病性痴呆与其他类型痴呆的鉴别
与阿尔茨海默病（AD）的鉴别
临床症状特点：阿尔茨海默病主要以进行性痴呆为突出表现，早期多为记忆障碍，尤其是近记忆障碍，逐渐出现语言障碍、视空间功能障碍等，病情进展相对较缓慢。而帕金森病性痴呆除了认知障碍外，有明显的帕金森病运动症状，如震颤、肌强直、运动迟缓等，运动症状往往在认知障碍之前出现或与认知障碍同时存在。
影像学表现：阿尔茨海默病患者早期可见海马、颞叶内侧萎缩，PET-CT检查可见颞顶叶葡萄糖代谢减低。帕金森病性痴呆患者除了可能存在大脑萎缩外，其影像学改变更多与帕金森病的病理改变相关，如黑质-纹状体系统的改变等，但也可能伴有认知相关脑区的萎缩。
神经递质检测：阿尔茨海默病患者脑内胆碱能系统损害更为突出，乙酰胆碱酯酶活性降低等；而帕金森病性痴呆患者主要是多巴胺能系统和胆碱能系统都有损害，但以多巴胺能系统损害为基础。
总之，帕金森病和痴呆有一定关联，帕金森病性痴呆是帕金森病常见的并发症之一，其发生与多种因素相关，在临床诊断和鉴别诊断中需要综合考虑患者的病史、症状、体征及相关检查等多方面因素。
