病毒性脑炎的发生与多种因素相关，包括病毒感染直接入侵（如肠道病毒、疱疹病毒、虫媒病毒等通过不同途径入侵）、机体免疫反应异常（自身免疫机制紊乱）、个体易感性因素（年龄方面儿童和老年人易感性不同，遗传因素影响易感性和免疫反应）以及其他诱发因素（基础疾病如免疫缺陷病、长期用免疫抑制剂，生活方式如居住环境拥挤、缺乏体育锻炼等）。
一、病毒感染直接入侵
（一）常见病毒类型及入侵途径
1.肠道病毒：是引起病毒性脑炎较为常见的一类病毒，主要通过消化道传播，例如柯萨奇病毒、埃可病毒等。儿童由于卫生习惯相对较差，接触被污染的食物或水源后容易感染肠道病毒，病毒可经血液循环到达中枢神经系统引发炎症。
2.疱疹病毒：单纯疱疹病毒是其中重要的一种，可通过密切接触传播，如与感染者的唾液等分泌物接触。初次感染后病毒可潜伏在体内，当机体免疫力下降时，病毒可被激活并侵犯中枢神经系统，引发单纯疱疹病毒性脑炎等。
3.虫媒病毒：乙脑病毒是典型的虫媒病毒，通过蚊虫叮咬传播，在蚊虫滋生的季节，尤其是儿童、青少年等人群，如果未采取有效的防蚊措施，被携带乙脑病毒的蚊虫叮咬后，病毒就有可能侵入人体并累及中枢神经系统。
二、机体免疫反应异常
（一）自身免疫机制紊乱
当机体受到病毒感染后，免疫系统会被激活来对抗病毒。但在某些情况下，自身免疫机制可能出现紊乱，错误地将中枢神经系统的某些组织成分当作外来抗原进行攻击，从而引发炎症反应。例如在一些病毒性脑炎患者中，可能存在自身抗体针对中枢神经系统神经细胞表面或内部的特定抗原，导致神经细胞受损和炎症的持续存在。这种自身免疫反应异常可能与个体的遗传易感性有关，具有遗传背景的人群相对更容易出现自身免疫机制的紊乱而引发病毒性脑炎。
三、个体易感性因素
（一）年龄因素
1.儿童：儿童时期免疫系统尚不完善，对病毒的抵抗力相对较弱。婴幼儿血-脑屏障发育尚未完全成熟，使得病毒更容易通过血-脑屏障进入中枢神经系统。例如在肠道病毒流行季节，儿童感染肠道病毒后发生病毒性脑炎的概率相对较高。而且儿童的神经系统处于快速发育阶段，病毒引发的炎症对其神经系统的影响可能更为明显，可能导致更严重的神经功能缺损等后遗症。
2.老年人：老年人随着年龄的增长，免疫系统功能逐渐衰退，称为免疫衰老。同时，老年人常合并有其他基础疾病，如糖尿病、高血压等，这些基础疾病会进一步削弱机体的抵抗力。老年人感染病毒后，机体清除病毒的能力下降，病毒更容易在体内持续存在并侵犯中枢神经系统，从而增加了患病毒性脑炎的风险。而且老年人患病毒性脑炎后，病情往往相对较重，恢复也较为困难。
（二）遗传因素
某些遗传因素会影响个体对病毒的易感性和机体的免疫反应。例如，存在某些特定基因多态性的人群，可能在病毒感染时，免疫相关基因的表达或功能异常，导致不能有效地清除病毒或引发过度的免疫炎症反应。研究发现，在一些病毒性脑炎患者中，特定的人类白细胞抗原（HLA）基因亚型与病毒性脑炎的易感性相关，HLA基因在抗原呈递等免疫过程中发挥重要作用，不同亚型的HLA基因影响机体对病毒抗原的识别和免疫应答，进而影响是否发生病毒性脑炎以及病情的严重程度。
四、其他诱发因素
（一）基础疾病影响
1.免疫缺陷性疾病：如艾滋病患者由于免疫系统严重受损，对各种病毒的抵抗力极低，感染病毒后发生病毒性脑炎的风险显著增加。艾滋病患者感染的病毒种类可能更为多样，且病情往往较为凶险，治疗难度大。
2.长期使用免疫抑制剂：一些因器官移植等原因长期使用免疫抑制剂的患者，机体免疫力被抑制，容易受到各种病毒的侵袭。例如，肾移植术后患者需要长期服用免疫抑制剂来防止器官排斥反应，此时患者感染病毒后，病毒在体内更容易复制和扩散，进而侵犯中枢神经系统引发病毒性脑炎。
（二）生活方式因素
1.居住环境拥挤：在人员密集且通风不良的居住环境中，病毒更容易传播。例如在学校宿舍、集体生活场所等，如果有病毒性脑炎患者，病毒可通过空气飞沫等途径在人群中传播，增加其他人尤其是免疫力相对较弱人群感染病毒并引发病毒性脑炎的概率。
2.缺乏体育锻炼：长期缺乏体育锻炼会导致机体免疫力下降。例如，一些久坐不动的人群，如长时间沉迷于电子设备、缺乏规律运动的人，其身体的免疫功能处于相对低下的状态，在接触病毒时更容易被感染，并且感染后发生病毒性脑炎等严重并发症的风险可能增加。
