心脏瓣膜病的发生有先天性和后天性等多种因素。先天性因素主要是胚胎发育异常；后天性因素包括退行性变（与年龄、代谢等有关）、风湿性因素（与链球菌感染及免疫反应有关）、感染性因素（细菌或病毒感染致瓣膜受损）及其他后天因素（心血管疾病影响、生活方式因素等影响）。
一、先天性因素
（一）胚胎发育异常
心脏瓣膜在胚胎发育过程中，若出现异常情况，可能导致瓣膜结构和功能缺陷。例如在胚胎早期，心内膜垫发育异常等情况，会影响瓣膜的正常形成，从而引发心脏瓣膜病。这种先天性的胚胎发育异常与遗传因素以及胚胎发育时期受到的不良影响（如母体在妊娠早期感染某些病毒等）有关，不同性别在胚胎发育过程中受到的影响差异相对较小，但遗传因素可能在家族中有一定的聚集性，有家族心脏瓣膜病遗传史的人群，后代发生先天性心脏瓣膜病的风险相对较高。
二、后天性因素
（一）退行性变
1.年龄相关因素
随着年龄的增长，心脏瓣膜会逐渐发生退行性改变。对于老年人来说，瓣膜的弹性减退、胶原纤维增多等，使得瓣膜出现钙化、变形等情况。一般男性和女性在老年阶段都可能发生，但男性可能在某些特定类型的退行性瓣膜病中发病年龄略有差异。这种退行性变是一个随年龄渐进的过程，与长期的血流冲击等因素有关，长期的血流动力学改变会加速瓣膜的退行性改变进程。
2.代谢因素
一些代谢性疾病也可能促进瓣膜的退行性变。例如，糖尿病患者由于血糖代谢异常，可能影响瓣膜组织的营养供应和代谢过程，导致瓣膜更容易发生病变。糖尿病患者中心脏瓣膜病的发生率相对较高，这与高血糖状态下血管和组织的慢性损伤有关，同时，糖尿病引起的脂质代谢紊乱等也会间接影响瓣膜结构。
（二）风湿性因素
1.链球菌感染史
风湿性心脏瓣膜病主要与A组乙型溶血性链球菌感染有关。患者在儿童或青少年时期若有链球菌感染病史，如反复的扁桃体炎、猩红热等，感染后机体产生免疫反应，这种免疫反应会交叉攻击心脏瓣膜组织，导致瓣膜出现炎症、粘连、变形等病变。女性和男性在儿童青少年时期感染链球菌的概率差异不大，但如果女性在感染后免疫反应相对更剧烈，可能更容易引发风湿性心脏瓣膜病。
2.免疫反应影响
链球菌感染后，机体产生的抗体与心脏瓣膜抗原发生免疫反应，引起瓣膜的炎症。炎症过程中，瓣膜的纤维组织增生、瘢痕形成，最终导致瓣膜狭窄或关闭不全等病变。这种免疫反应的持续存在和发展与个体的免疫状态有关，一些患有自身免疫性疾病或免疫功能低下的人群，在链球菌感染后更易发生过度的免疫反应，从而增加风湿性心脏瓣膜病的发病风险。
（三）感染性因素
1.细菌或病毒感染
心内膜炎等感染性疾病可导致心脏瓣膜受损。细菌（如金黄色葡萄球菌等）或病毒（如柯萨奇病毒等）感染心内膜，会引起瓣膜的炎症、赘生物形成等。赘生物的存在会影响瓣膜的正常开闭功能，长期的感染还会导致瓣膜组织的破坏。不同年龄段人群都可能发生感染性心内膜炎，但儿童和老年人由于机体免疫力相对较弱，更容易受到病原体的侵袭。例如，老年人身体机能下降，防御能力减弱，当有细菌入侵时，更易引发感染性心内膜炎而影响心脏瓣膜；儿童免疫系统尚未完全发育成熟，也容易在感染后出现心脏瓣膜的病变。
2.感染对瓣膜的直接破坏
病原体在瓣膜上生长繁殖，会直接破坏瓣膜的结构，导致瓣膜穿孔、破裂等情况，进而引起心脏瓣膜病。感染过程中释放的毒素等物质也会进一步加重瓣膜组织的损伤，使得瓣膜的功能严重受损，出现瓣膜狭窄或关闭不全等病理改变。
（四）其他后天因素
1.心血管疾病影响
一些其他心血管疾病也可能引发心脏瓣膜病。例如，高血压患者长期的血压升高，会增加心脏的后负荷，使得心脏瓣膜承受的压力增大，长期如此可导致瓣膜出现肥厚、硬化等病变。心肌病患者心脏结构和功能发生改变，也会影响瓣膜的正常功能，引起瓣膜相关的病变。男性和女性在高血压等疾病的发病和进展上可能存在一定差异，例如女性在更年期后由于激素水平变化等因素，高血压的发病情况可能与男性有所不同，但都会对心脏瓣膜产生影响。
2.生活方式因素
长期不健康的生活方式也与心脏瓣膜病的发生有关。例如，长期大量吸烟的人群，烟草中的有害物质会损伤血管内皮细胞，影响心脏的血液供应和瓣膜的营养状态，增加心脏瓣膜病的发病风险。过量饮酒会导致心脏功能受损，影响瓣膜的正常功能。肥胖人群由于心脏负担加重，也更容易出现心脏瓣膜的病变。不同性别在面对相同生活方式因素时，可能由于生理结构等差异而有不同的影响程度，例如男性和女性在脂肪分布等方面不同，肥胖对心脏瓣膜的影响机制可能略有不同，但都会增加患病风险。
