精神分裂症的发病涉及遗传、大脑结构和神经生化、环境及其他等多方面因素。遗传因素中精神分裂症遗传度高，有家族史发病风险升高；大脑结构存在脑室扩大、额叶和颞叶异常等，神经生化有多巴胺系统和谷氨酸系统异常；环境因素包括孕期围产期的感染、营养不良、围产期并发症以及心理社会的早期创伤、社会环境压力；其他因素有免疫系统异常和睡眠障碍等，这些因素共同作用影响精神分裂症的发病。
大脑结构和神经生化因素
大脑结构异常：
脑室扩大：研究发现，约30%-40%的精神分裂症患者存在脑室扩大的情况，尤其是侧脑室前角和颞角的扩大较为常见。脑室扩大可能反映了大脑组织的萎缩，涉及神经元的丢失等病理改变。这种大脑结构的异常可能影响大脑的正常功能连接，导致神经信息传递出现障碍，进而引发精神分裂症的一系列症状。例如，脑室扩大可能影响与认知、情感等功能相关的脑区之间的联系，使得患者在思维、情感表达等方面出现异常。
额叶和颞叶异常：额叶和颞叶是与精神分裂症症状密切相关的脑区。额叶在执行功能、注意力、冲动控制等方面起着重要作用，颞叶与记忆、语言等功能相关。精神分裂症患者的额叶可能存在神经元密度降低、胶质细胞异常等情况，颞叶的海马等结构也可能出现体积减小等改变。这些结构异常会影响相应脑区的功能，导致患者出现认知障碍、情感淡漠、言语紊乱等精神分裂症的典型症状。
神经生化改变：
多巴胺系统异常：多巴胺假说认为，精神分裂症的发生与多巴胺功能亢进有关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的多巴胺功能亢进可能导致幻觉、妄想等阳性症状；而多巴胺功能低下可能与阴性症状（如情感淡漠、意志减退等）和认知障碍有关。例如，抗精神病药物通过阻断多巴胺受体来发挥治疗作用，这也从侧面支持了多巴胺系统在精神分裂症发病中的重要作用。研究发现，精神分裂症患者的多巴胺代谢产物高香草酸（HVA）水平在某些脑区可能升高，提示多巴胺功能亢进。
谷氨酸系统异常：谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质。有研究表明，精神分裂症患者存在谷氨酸系统的功能异常。例如，NMDA受体拮抗剂可诱导正常人出现类似精神分裂症的症状，而一些抗精神病药物可能通过调节谷氨酸系统来发挥作用。谷氨酸系统的异常可能影响神经元的发育、突触可塑性等，进而导致精神分裂症的发生。例如，NMDA受体功能障碍可能干扰大脑的正常信息处理过程，影响认知功能等。
环境因素
孕期和围产期因素：
感染：母亲在孕期感染某些病毒，如风疹病毒、流感病毒等，可能增加胎儿患精神分裂症的风险。研究发现，孕期感染风疹病毒的母亲所生子女患精神分裂症的概率比正常人群高2-3倍。病毒感染可能通过影响胎儿的大脑发育，改变神经系统的结构和功能，从而增加患病风险。
营养不良：母亲在孕期营养不良，尤其是缺乏某些重要的营养素，如叶酸等，可能对胎儿的大脑发育产生不利影响。叶酸缺乏可能影响神经元的增殖、分化和迁移等过程，增加胎儿日后患精神分裂症的可能性。
围产期并发症：早产、低出生体重、新生儿窒息等围产期并发症也与精神分裂症的发病相关。早产可能导致胎儿大脑发育不成熟，低出生体重和新生儿窒息可能引起脑损伤，这些因素都可能干扰神经系统的正常发育，使个体在日后更容易患上精神分裂症。
心理社会因素：
早期生活创伤：儿童期经历严重的心理创伤，如被虐待、忽视、失去亲人等，可能增加成年后患精神分裂症的风险。长期的心理创伤会对个体的心理和生理产生不良影响，改变神经内分泌和神经免疫功能等。例如，早期创伤可能导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常，影响应激反应，进而影响大脑的结构和功能，增加精神分裂症的发病几率。
社会环境压力：长期处于高压力的社会环境中，如经济困难、人际关系紧张、工作压力过大等，可能诱发精神分裂症。慢性的应激状态会影响神经递质的平衡，如导致多巴胺、5-羟色胺等神经递质的失调，同时也会影响大脑的神经可塑性，使个体更容易出现精神症状。例如，一项对城市居民的研究发现，生活在高压力地区的人群患精神分裂症的风险比生活在相对轻松环境中的人群高。
其他因素
免疫系统异常：越来越多的研究表明，精神分裂症患者存在免疫系统的异常。例如，患者体内的炎症因子水平可能升高，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等。慢性炎症状态可能通过多种途径影响大脑的功能，如诱导氧化应激、干扰神经递质代谢等，从而参与精神分裂症的发病过程。此外，自身免疫反应也可能攻击大脑组织，导致神经损伤和功能障碍，增加患精神分裂症的风险。
睡眠障碍：精神分裂症患者常伴有睡眠障碍，如失眠、睡眠结构紊乱等。睡眠对于大脑的恢复和正常功能维持至关重要。长期的睡眠障碍可能影响大脑的神经修复、突触可塑性以及神经递质的平衡等。例如，睡眠不足可能导致多巴胺代谢异常，进而影响多巴胺系统的功能，与精神分裂症的发病相关。同时，睡眠障碍也可能影响患者的认知功能和情绪状态，进一步加重精神分裂症的症状。
