突发性脑炎的发生与多种因素相关,感染因素包括病毒、细菌及其他病原体感染,病毒可经不同途径入脑并损伤神经,细菌感染会引发炎症反应破坏神经组织,其他病原体也能致脑炎;自身免疫性因素是机体免疫系统错误攻击自身神经组织,如抗NMDAR脑炎及与自身免疫性疾病关联;其他因素有药物或毒物中毒、遗传因素及颅脑外伤,药物毒物中毒可致神经损伤,遗传因素增加易感性,颅脑外伤会破坏血-脑屏障或直接损伤神经引发脑炎。
一、感染因素
(一)病毒感染
1.常见病毒及感染途径
肠道病毒是引发突发性脑炎较常见的病毒之一,可通过粪-口途径传播,例如柯萨奇病毒、埃可病毒等。儿童由于卫生习惯相对较差,更容易接触到被污染的物品而感染肠道病毒,进而可能引发脑炎。
疱疹病毒中的单纯疱疹病毒1型也是重要的致病因素,它可通过密切接触传播,例如与感染者共用餐具、毛巾等。成人感染单纯疱疹病毒1型后,病毒可潜伏在神经节内,当机体免疫力下降时,病毒被激活并侵犯中枢神经系统,导致突发性脑炎。
腺病毒也可引起突发性脑炎,主要通过呼吸道飞沫传播,人群普遍易感,尤其是儿童和免疫力低下的人群,在集体生活环境中如学校、幼儿园等容易发生传播。
2.病毒对中枢神经系统的损伤机制
病毒进入人体后,可通过血-脑屏障进入中枢神经系统。以单纯疱疹病毒为例,病毒在神经细胞内复制,导致神经细胞的炎症、坏死和凋亡。病毒可以直接破坏神经细胞的结构和功能,引起神经元的变性,同时引发机体的免疫反应,进一步加重神经组织的损伤,导致脑部出现炎症、水肿等病理改变,从而引发突发性脑炎的一系列临床症状,如发热、头痛、意识障碍等。
(二)细菌感染
1.常见细菌及感染情况
肺炎链球菌可引起化脓性脑炎,通常是由于肺炎链球菌性肺炎等原发感染灶的细菌入血,通过血-脑屏障到达中枢神经系统。儿童由于呼吸道免疫系统发育尚未完善,更容易患上肺炎链球菌性肺炎,进而增加了引发突发性脑炎的风险。
脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎可导致突发性脑炎,该菌主要通过呼吸道飞沫传播,在人群密集的场所如学校、军营等容易造成暴发流行。青少年由于生活学习环境相对密集,是该菌的易感人群之一。
2.细菌致病的病理过程
细菌进入中枢神经系统后,在脑脊液等环境中大量繁殖,释放内毒素和外毒素等毒性物质。这些物质会引起脑血管的炎症反应,导致血管通透性增加,引起脑水肿。同时,细菌的感染会激活机体的中性粒细胞等炎症细胞,这些炎症细胞浸润到脑组织中,进一步加重炎症反应,破坏神经组织,引发突发性脑炎,患者会出现高热、头痛、颈项强直等典型的化脓性脑炎症状。
(三)其他病原体感染
螺旋体中的梅毒螺旋体可引起神经梅毒,进而导致突发性脑炎。梅毒螺旋体通过性接触等途径传播,感染后螺旋体可在体内潜伏多年,逐渐侵犯中枢神经系统,引起慢性炎症性病变,影响脑部的正常功能,出现认知障碍、精神症状等脑炎相关表现。
二、自身免疫性因素
(一)自身免疫反应机制
自身免疫性突发性脑炎是由于机体免疫系统错误地攻击自身中枢神经系统的神经组织。例如,某些自身抗体可与神经突触上的抗原结合,导致突触功能障碍。以抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎为例,患者体内产生的抗NMDAR抗体可与神经细胞表面的NMDAR结合,使受体功能受损,引起中枢神经系统的炎症反应和神经功能紊乱,出现精神症状、癫痫发作、运动障碍等一系列临床表现。
(二)相关自身免疫性疾病关联
一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等可合并自身免疫性突发性脑炎。系统性红斑狼疮是一种累及多系统的自身免疫性疾病,患者体内存在多种自身抗体,这些抗体可累及中枢神经系统,引发炎症反应,导致突发性脑炎的发生。其发病机制与自身抗体介导的免疫损伤、炎症细胞浸润等多种因素有关,患者除了有脑炎的症状外,还伴有系统性红斑狼疮的其他表现,如面部红斑、关节疼痛、肾脏损害等。
三、其他因素
(一)药物或毒物中毒
1.药物中毒
某些药物过量使用或过敏反应可能导致突发性脑炎。例如,一些抗生素如磺胺类抗生素,个别人群使用后可能发生过敏反应,引发中枢神经系统的炎症反应。长期使用某些免疫抑制剂的患者,由于机体免疫力低下,也可能因潜在的病原体感染或自身免疫反应的异常而出现突发性脑炎。
2.毒物中毒
重金属中毒如铅中毒、汞中毒等可引起突发性脑炎。铅可通过呼吸道吸入或消化道摄入进入人体,然后分布到中枢神经系统,干扰神经细胞的正常代谢和功能,导致脑细胞的损伤、炎症反应等,出现头痛、抽搐、意识障碍等脑炎样表现。汞中毒时,汞离子可与神经细胞内的巯基等结合,影响神经递质的合成和传递,引起中枢神经系统的病变,导致突发性脑炎。
(二)遗传因素
某些遗传性疾病可能增加突发性脑炎的易感性。例如,一些先天性免疫缺陷病患者,由于机体免疫功能存在先天性的缺陷,对病原体的清除能力减弱,更容易发生中枢神经系统的感染,从而引发突发性脑炎。此外,某些遗传性代谢性疾病患者,由于体内代谢途径的异常,可能影响中枢神经系统的正常代谢和功能,在受到外界因素刺激时,更容易出现脑炎相关的病理改变。例如,线粒体病患者由于线粒体功能异常,能量代谢障碍,神经细胞的功能受到影响,当发生感染等情况时,更易引发突发性脑炎。
(三)颅脑外伤
严重的颅脑外伤可导致突发性脑炎。颅脑外伤使颅骨骨折等情况可能导致病原体进入中枢神经系统,或者直接损伤神经组织,破坏血-脑屏障,使中枢神经系统更容易受到病原体的侵袭或自身免疫反应的影响。例如,开放性颅脑外伤时,外界的细菌、病毒等病原体直接进入颅内,引起感染性脑炎;闭合性颅脑外伤导致脑组织的损伤,也可能引发继发性的炎症反应,导致突发性脑炎的发生,患者可能出现头痛、呕吐、意识改变等症状,并且颅脑外伤的严重程度与脑炎发生的风险和严重程度往往呈正相关。



