锁骨下淋巴结肿大的原因包括感染性因素（细菌感染如皮肤软组织感染、淋巴结结核，病毒感染如传染性单核细胞增多症）、肿瘤性因素（原发性淋巴结肿瘤如淋巴瘤，转移性肿瘤如乳腺癌、肺癌转移）、其他因素（自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎，药物反应）。
一、感染性因素
（一）细菌感染
1.局部皮肤软组织感染
当颈部、肩部等部位的皮肤软组织发生细菌感染时，细菌可经淋巴回流途径累及锁骨下淋巴结。例如金黄色葡萄球菌感染引起的疖、痈等，病原菌可通过淋巴管蔓延至锁骨下淋巴结，导致淋巴结肿大。一般此类感染引起的淋巴结肿大，局部多伴有红、肿、热、痛等炎症表现，常见于有皮肤破损、局部卫生状况差的人群，如长期不注意个人卫生、皮肤易受伤且未及时处理的人。
2.淋巴结结核
由结核分枝杆菌感染引起，多为继发性感染，常继发于肺结核等。结核分枝杆菌可通过血液或淋巴系统传播至锁骨下淋巴结。患者除了锁骨下淋巴结肿大外，还可能伴有低热、盗汗、乏力等全身症状，多见于免疫力较低的人群，如老年人、儿童、患有免疫缺陷性疾病的人等。
（二）病毒感染
1.传染性单核细胞增多症
主要由EB病毒感染引起，可导致颈部、锁骨上及锁骨下等部位的淋巴结肿大，同时伴有发热、咽痛、肝脾肿大、外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等表现。青少年及儿童相对更容易感染EB病毒引发该疾病，发病前可能有与患者密切接触的病史。
二、肿瘤性因素
（一）原发性淋巴结肿瘤
1.淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤都可能累及锁骨下淋巴结。霍奇金淋巴瘤患者常表现为无痛性进行性淋巴结肿大，可伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状；非霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，锁骨下淋巴结肿大可为首发症状或伴随症状，其发病与免疫功能异常、遗传因素等有关，各年龄段均可发病，但在某些年龄段有相对高发趋势。
（二）转移性肿瘤
1.乳腺癌转移
乳腺癌细胞可通过淋巴循环转移至锁骨下淋巴结。尤其是乳腺外上象限的癌灶，更容易经淋巴途径转移至锁骨下淋巴结。多见于中老年女性，有乳腺癌病史或乳腺癌高危因素（如家族中有乳腺癌病史、未生育或晚育等）的人群发生锁骨下淋巴结转移的风险相对较高。
2.肺癌转移
肺癌细胞可通过淋巴道转移至锁骨下淋巴结，尤其是肺腺癌、肺鳞癌等类型的肺癌。长期吸烟、有职业暴露（如接触石棉等）、有肺部慢性疾病史的人群患肺癌风险较高，进而发生锁骨下淋巴结转移的可能性也相应增加。
三、其他因素
（一）自身免疫性疾病
1.系统性红斑狼疮
这是一种自身免疫性结缔组织病，可累及全身多个系统和脏器，包括淋巴结。患者体内产生自身抗体，攻击自身组织和器官，导致锁骨下淋巴结肿大，同时还可伴有发热、皮疹、关节痛、口腔溃疡等多系统受累表现。育龄期女性多见，发病与遗传、环境、雌激素等多种因素有关。
2.类风湿关节炎
主要表现为对称性多关节炎症，也可累及淋巴结。部分类风湿关节炎患者会出现锁骨下淋巴结肿大，同时有关节的肿胀、疼痛、畸形等表现，病情活动期时淋巴结肿大可能更明显，多见于中年女性，发病与自身免疫反应、遗传、感染等因素相关。
（二）药物反应
某些药物可能引起淋巴结肿大的不良反应，如抗癫痫药物、某些抗生素等。但这种情况相对较少见，一般在停药后淋巴结肿大可能会逐渐消退。有明确用药史且在用药后出现锁骨下淋巴结肿大的人群需要考虑药物反应的可能，不同药物引起淋巴结肿大的机制可能不同，与药物的免疫原性、个体的药物代谢差异等有关。
