慢性呼吸衰竭可由气道、肺组织病变，胸廓与胸膜病变，神经肌肉病变引发。气道、肺组织病变中COPD是最常见原因，长期吸烟等致气道慢性炎症；重症肺炎易发生于抵抗力弱人群；肺间质纤维化因多种原因致肺弹性减退、气体交换面积减少。胸廓与胸膜病变中严重胸廓畸形致胸腔容积减小等；胸膜广泛增厚限制肺活动；胸腔大量积液压迫肺组织。神经肌肉病变中脊髓病变致呼吸肌运动功能障碍；格林-巴利综合征累及呼吸肌神经支配；重症肌无力累及呼吸肌可致呼吸衰竭，不同病变有不同发病特点及相关人群特征。
一、气道、肺组织病变
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）：是引起慢性呼吸衰竭最常见的原因。COPD主要是因为长期的有害气体及颗粒的吸入，导致气道的慢性炎症，引起气道阻塞和气流受限进行性发展。例如长期吸烟的人群，烟草中的有害物质不断损伤气道黏膜，使气道出现炎症、黏液分泌增多等改变，逐渐发展为COPD，进而引发慢性呼吸衰竭。其在年龄较大、长期吸烟的人群中更为常见，男性相对女性可能因吸烟等因素接触更多危险因素而更易患病。
2.重症肺炎：各种病原体引起的严重肺部感染，如细菌、病毒等感染肺部后，炎症反应导致肺泡和间质水肿、渗出，影响气体交换。对于老年人、儿童（尤其是免疫功能较低的儿童）等抵抗力较弱的人群，更容易发生重症肺炎进而引发慢性呼吸衰竭。比如儿童免疫系统尚未完全发育成熟，感染病原体后更难有效抵御，易发展为重症肺炎。
3.肺间质纤维化：多种原因引起的肺间质炎症和纤维化，如自身免疫性疾病相关的肺间质病变、长期接触粉尘等。肺间质纤维化会使肺的弹性减退，气体交换面积减少，影响氧气的吸入和二氧化碳的排出。年龄较大且有长期接触粉尘等职业暴露史的人群，患肺间质纤维化的风险较高，进而可能导致慢性呼吸衰竭。
二、胸廓与胸膜病变
1.严重的胸廓畸形：如严重的脊柱侧凸，会导致胸廓的形态发生改变，胸腔容积减小，影响肺部的扩张，使肺组织受到压迫，气体交换面积减少。这种情况在儿童时期如果脊柱发育异常未得到及时纠正，随着年龄增长可能逐渐出现慢性呼吸衰竭，且女性和男性在这方面的发病风险主要与胸廓发育的先天因素相关，无明显性别差异，但儿童时期的干预情况会显著影响后期风险。
2.胸膜广泛增厚：多由于胸膜炎后引起，胸膜增厚会限制肺的活动，影响肺的通气功能。例如有过严重胸膜炎病史的人群，胸膜逐渐增厚，长期可导致慢性呼吸衰竭，一般无明显的年龄、性别特异性，但既往有胸膜炎病史的人群需重点关注。
3.胸腔大量积液：无论是感染、肿瘤还是其他原因引起的胸腔大量积液，都会压迫肺组织，使肺不能充分扩张，影响气体交换。任何年龄段都可能因相应病因出现胸腔大量积液进而导致慢性呼吸衰竭，如老年人可能因心功能不全等导致漏出性胸腔积液，儿童可能因感染等导致渗出性胸腔积液。
三、神经肌肉病变
1.脊髓病变：如脊髓侧索硬化症等，会影响神经传导，导致呼吸肌的运动功能障碍。这类疾病多在成年后发病，年龄较大的人群相对更易罹患，男性和女性在发病风险上无明显差异，但疾病进展可能因个体差异有所不同。
2.格林-巴利综合征：是一种自身免疫性周围神经病变，可累及呼吸肌的神经支配，导致呼吸肌无力。各年龄阶段均可发病，儿童和成年人都有患病可能，一般无明显性别差异，发病后如未及时治疗可能发展为慢性呼吸衰竭。
3.重症肌无力：是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的获得性自身免疫性疾病，主要表现为部分或全身骨骼肌无力和极易疲劳，累及呼吸肌时可引起呼吸衰竭。任何年龄均可发病，女性发病可能相对多于男性，在疾病的不同阶段可能逐渐出现慢性呼吸衰竭的表现。
