直肠癌的发生与遗传、饮食、肠道慢性疾病、年龄、性别等多种因素相关。约10%患者有遗传背景，如林奇综合征；饮食上高动物脂肪和蛋白、膳食纤维不足、缺乏运动及肥胖等增加风险；溃疡性结肠炎、大肠腺瘤等肠道慢性疾病易引发癌变；年龄越大风险越高，男性患病风险略高于女性。
一、遗传因素
1.相关机制：约10%的直肠癌患者具有遗传背景。比如林奇综合征，这是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2等）突变引起。这些基因的突变会导致细胞DNA修复功能异常，使得基因突变累积，进而增加患直肠癌的风险。有家族成员患有结直肠癌的人群，其患直肠癌的风险比一般人群高2-3倍。
2.年龄与性别影响：在遗传因素导致的直肠癌中，不同年龄和性别的人群都可能受到影响，但具有遗传易感性的个体从较年轻的年龄阶段就需要更加密切关注结直肠健康，男性和女性在遗传易感性方面并没有明显的性别差异导致患病风险不同，但整体上随着年龄增长，即使没有遗传因素，其他风险因素叠加，患病风险也会增加，而有遗传因素的人群可能在更早年龄就发病。
二、饮食因素
1.高动物脂肪和蛋白质摄入：长期摄入过多的动物脂肪（如红肉、油炸食品中的脂肪等）和蛋白质，会使肠道内的胆汁酸分泌增加。胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为致癌物质，长期刺激肠道黏膜，增加直肠癌的发生风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、高蛋白饮食结构导致其直肠癌发病率相对较高。
2.膳食纤维摄入不足：膳食纤维能促进肠道蠕动，增加粪便体积，稀释肠道内致癌物质的浓度，缩短致癌物质与肠黏膜的接触时间。如果饮食中膳食纤维摄入不足，如蔬菜、水果、全谷类食物摄入过少，就会增加直肠癌的发病风险。有研究表明，每日膳食纤维摄入量低于20克的人群，患直肠癌的几率明显高于每日摄入膳食纤维25克以上的人群。
3.生活方式影响：缺乏运动的生活方式会使肠道蠕动减慢，食物在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加。而且肥胖与直肠癌的发生也密切相关，肥胖人群体内脂肪代谢异常，会产生更多的致癌物质或影响激素水平等，进而增加患直肠癌的风险。例如，长期久坐、很少进行体育锻炼的办公室人群，患直肠癌的风险比经常运动的人群高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，病程较长的溃疡性结肠炎患者，肠道黏膜反复受到炎症刺激，肠道黏膜上皮在修复过程中容易发生异常增生，从而增加癌变的几率，患病10年以上的溃疡性结肠炎患者患直肠癌的风险明显升高。而且随着患病时间延长，风险逐渐累积。
2.大肠腺瘤：大肠腺瘤是一种癌前病变。腺瘤性息肉越大、数目越多，癌变的可能性越高。直径大于2厘米的腺瘤癌变率可达50%以上。肠道内的腺瘤如果不及时治疗，长期存在就会逐渐发展为直肠癌。例如，通过肠镜检查发现的腺瘤性息肉患者，需要及时处理，以降低后续患直肠癌的风险。
3.年龄因素：随着年龄的增长，肠道黏膜的防御和修复功能逐渐下降。老年人肠道内的细胞更新速度减慢，对致癌物质的抵御能力减弱，同时肠道内的菌群也会发生变化，这些因素都使得老年人患直肠癌的风险增加。一般来说，50岁以上的人群患直肠癌的几率明显高于50岁以下人群，80岁左右达到发病高峰。
4.性别因素：男性患直肠癌的风险略高于女性，但这一差异并不是非常显著。男性在一些生活方式因素上可能更容易出现不利于肠道健康的情况，比如男性可能更倾向于高脂肪、高蛋白饮食，且可能有吸烟、饮酒等不良生活习惯，这些因素综合起来会增加男性患直肠癌的风险。但女性如果有长期的不良饮食和生活方式，同样也会面临较高的患病风险。
