贲门癌的发病与多种因素相关，饮食方面长期摄入含亚硝胺类化合物的食物、缺乏新鲜蔬菜水果会增加发病风险；幽门螺杆菌感染可因引起胃黏膜慢性炎症等导致发病风险升高；贲门癌有遗传易感性；吸烟和长期大量饮酒也均是贲门癌的危险因素，且不同年龄、性别人群在这些因素影响下发病风险有所不同。
缺乏新鲜蔬菜水果：新鲜蔬菜水果中富含维生素C、维生素E、膳食纤维等营养成分。维生素C具有抗氧化作用，可阻断亚硝胺的形成；维生素E也有抗氧化功能，能保护细胞免受自由基损伤；膳食纤维有助于促进肠道蠕动，减少有害物质在肠道内的停留时间。如果长期饮食中缺乏新鲜蔬菜水果，人体抗氧化能力下降，肠道对有害物质的清除能力减弱，可能导致贲门黏膜长期受到不良因素刺激，增加贲门癌发病几率。不同性别在饮食结构上可能存在一定差异，一般女性可能相对更注重饮食中蔬菜水果的摄入，但如果长期偏食也会出现缺乏情况，而男性可能因饮食习惯等因素更易出现此类问题。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是贲门癌发病的重要危险因素之一。Hp感染后可引起胃黏膜慢性炎症，长期的炎症刺激会导致胃黏膜上皮细胞发生增殖、分化异常等改变。研究发现，Hp感染可产生多种毒素和酶，如空泡毒素A（VacA）、细胞毒素相关基因A（CagA）等，这些物质可损伤胃黏膜上皮细胞，诱导细胞凋亡调控异常，进而增加贲门癌的发病风险。不同年龄人群感染Hp后的转归可能不同，儿童感染Hp后如果不及时治疗，可能会持续携带并引发胃黏膜病变，随着年龄增长，病变逐渐进展；成年人感染Hp后，若免疫功能正常，可能处于带菌状态但不出现明显症状，但长期感染也会增加贲门癌发病隐患。男性和女性感染Hp后，在贲门癌发病风险上可能没有显著性别差异，但男性可能因一些不良生活习惯（如吸烟、饮酒等）会加重Hp感染对胃黏膜的损伤，从而进一步提高贲门癌发病风险。
遗传因素
贲门癌具有一定的遗传易感性。家族中有贲门癌患者的人群，其发病风险比普通人群明显升高。研究表明，某些基因突变与贲门癌的遗传易感性相关，例如一些涉及细胞周期调控、DNA修复等方面的基因发生突变时，会使个体对贲门癌的易感性增加。不同家族中遗传突变的类型可能不同，而且遗传因素与环境因素相互作用，例如有贲门癌遗传易感性的个体，如果同时暴露于上述饮食、Hp感染等危险因素下，发病风险会进一步增加。不同年龄的遗传易感性个体，在成长过程中随着环境因素的暴露，发病年龄可能会有所不同，一般来说，有家族遗传背景的人群应更注重早期筛查。
吸烟与饮酒
吸烟：吸烟是贲门癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等，吸烟时这些致癌物质可通过口腔、呼吸道进入人体，然后经血液循环到达胃部，对贲门黏膜造成损伤。长期吸烟会导致贲门黏膜的正常结构和功能受到破坏，影响黏膜的修复能力，增加细胞恶变的几率。不同年龄的吸烟者，年龄越小开始吸烟，长期吸烟对贲门黏膜的损伤越严重，发病风险越高；男性吸烟者可能因吸烟量相对较大等因素，贲门癌发病风险可能略高于女性吸烟者，但总体来说吸烟对男女贲门癌发病均有不良影响。
饮酒：长期大量饮酒也与贲门癌发病相关。酒精可直接刺激贲门黏膜，引起黏膜充血、水肿、糜烂等损伤，长期反复的损伤会导致黏膜细胞的修复异常。而且酒精还可影响胃黏膜的屏障功能，使胃黏膜对致癌物质的易感性增加。不同年龄饮酒者，青少年时期开始饮酒对贲门黏膜的损伤更为严重，因为此时贲门黏膜等组织还处于生长发育阶段，更容易受到酒精的破坏；男性和女性饮酒者中，男性可能因饮酒量通常较大等原因，贲门癌发病风险相对较高，但女性长期大量饮酒也会显著增加贲门癌发病风险。
