口舌生疮的发生与局部、感染、全身等多因素相关。局部有创伤性因素，如不同年龄段因不同生活方式致口腔黏膜损伤；感染因素包括病毒（单纯疱疹、带状疱疹）和细菌（葡萄球菌、链球菌等）感染；全身因素有营养不良（维生素、微量元素缺乏）、系统性疾病（糖尿病、免疫系统疾病、内分泌紊乱）、精神因素及遗传因素等影响。
一、局部因素
1.创伤性因素
年龄与生活方式影响：儿童常因牙齿咬伤、玩具等尖锐物品刮擦口腔黏膜而致口舌生疮，比如玩耍时不小心咬到嘴唇内侧；成年人则可能因进食过烫、过硬食物，如吃火锅时烫伤口腔黏膜，或被坚果壳等硬物划伤，这种情况在喜欢吃硬脆食物的人群中较为常见。
局部刺激物：口腔内有残根、残冠、不合适的假牙等，长期摩擦口腔黏膜，会导致局部黏膜损伤，进而引发口舌生疮，尤其多见于佩戴假牙不合适且未及时调整的人群，随着年龄增长，口腔结构可能发生变化，假牙适配度问题更易出现。
二、感染因素
1.病毒感染
单纯疱疹病毒：儿童和青少年易感染单纯疱疹病毒，通过密切接触传播，比如与感染者共用餐具等。初次感染后病毒潜伏在体内，当机体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳等，病毒活跃引发口舌生疮，表现为口腔黏膜出现成簇的小水疱，破溃后形成溃疡。
带状疱疹病毒：成年人若既往感染过水痘-带状疱疹病毒，病毒潜伏在神经节内，当免疫力低下时，如患有恶性肿瘤、长期使用免疫抑制剂等情况，病毒可再次激活，沿神经分布区域引起口舌部位的疱疹及溃疡，疼痛较为明显。
2.细菌感染
金黄色葡萄球菌、链球菌等：口腔卫生状况差时，这些细菌容易在口腔内繁殖，引发局部的感染性炎症，导致口舌生疮。例如不按时刷牙、漱口的人群，食物残渣残留口腔，为细菌滋生创造条件，尤其在儿童中，家长未督促良好口腔卫生习惯时更易发生。
三、全身因素
1.营养不良
维生素缺乏：维生素B族（如B、B等）、维生素C缺乏与口舌生疮关系密切。儿童挑食、偏食易导致维生素摄入不足，比如不爱吃蔬菜、水果的儿童；成年人长期节食减肥、饮食不均衡也会出现维生素缺乏，维生素B缺乏会影响黏膜的正常代谢，导致口角炎、舌炎、口腔溃疡等，维生素C缺乏会使机体抵抗力下降，容易引发口腔黏膜的感染性溃疡。
微量元素缺乏：铁、锌等微量元素缺乏也可能导致口舌生疮。儿童处于生长发育阶段，对微量元素需求大，若饮食中这些元素摄入不足，如素食儿童铁摄入少，就可能出现相关问题；成年人长期胃肠功能紊乱影响微量元素吸收时，也易发生。
2.系统性疾病
糖尿病：糖尿病患者血糖控制不佳时，机体抵抗力下降，口腔内的细菌等微生物更容易繁殖，且高血糖环境有利于细菌生长，同时糖尿病患者血管病变影响局部组织的血液供应，使得口腔黏膜修复能力减弱，容易出现口舌生疮且不易愈合，尤其在血糖长期处于较高水平的患者中更常见。
免疫系统疾病：如白塞病，是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为口腔黏膜、眼部、生殖器等多部位的溃疡。其发病机制与自身免疫紊乱有关，患者体内存在自身抗体攻击自身组织，导致口腔黏膜反复出现溃疡，可发生于任何年龄，中青年多见，女性相对更易患病。
内分泌紊乱：女性在月经周期前后，体内激素水平变化较大，可能出现内分泌紊乱，导致口舌生疮，这与激素变化影响口腔黏膜的代谢有关；更年期女性由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，也容易出现口腔黏膜的问题，包括口舌生疮。
3.其他因素
精神因素：长期精神紧张、焦虑、压力过大等会影响机体的神经-内分泌-免疫调节系统，导致免疫力下降，从而增加口舌生疮的发生风险。例如学生考试期间、工作压力大的成年人等，精神高度紧张时更容易出现口腔溃疡。
遗传因素：部分口舌生疮具有遗传倾向，若家族中有复发性口腔溃疡的病史，个体患病的概率可能相对较高。比如父母双方都有复发性口腔溃疡，子女患病的可能性比普通人群要大一些，遗传因素可能通过影响机体的免疫等相关系统而发挥作用。
