肺炎支原体反复感染与自身免疫因素、支原体特性、环境生活方式及基础疾病等多因素相关。自身免疫方面儿童免疫系统发育不完善，成人自身免疫病致免疫紊乱；支原体具变异性和潜伏性；环境有拥挤、季节因素，生活方式存运动不足、营养不良；呼吸道基础疾病使防御降，免疫缺陷病致免疫缺，均易致肺炎支原体反复感染。
一、自身免疫因素
（一）儿童群体特点
儿童时期免疫系统尚在发育过程中，相较于成人，儿童的免疫调节功能相对不完善。例如，婴幼儿的T淋巴细胞亚群功能尚未完全成熟，辅助性T细胞（Th）的平衡状态不稳定，Th1/Th2细胞因子分泌失衡可能影响机体对支原体的免疫应答，使得儿童更容易反复发生支原体感染。对于年龄较小的儿童，如6个月-5岁的幼儿，由于从母体获得的被动免疫逐渐消失，自身免疫系统尚未完全建立，对肺炎支原体的清除能力较弱，就容易出现反复感染的情况。
（二）成人情况
成年人若本身存在自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，会影响免疫系统对肺炎支原体的正常识别和清除功能。自身免疫性疾病患者的免疫系统处于紊乱状态，可能错误地攻击自身组织，同时也削弱了对肺炎支原体等外来病原体的防御能力，导致肺炎支原体反复感染，病情迁延不愈。
二、支原体特性相关因素
（一）支原体的变异性
肺炎支原体具有一定的变异性，其表面抗原容易发生变异。当人体感染肺炎支原体后，机体产生的特异性抗体可能无法有效识别变异后的支原体，从而不能完全清除病原体，使得支原体在体内持续存在或再次感染。例如，肺炎支原体的P1蛋白等表面抗原发生变异后，逃避了机体已产生抗体的识别，就可能导致反复感染的发生。
（二）支原体的潜伏特性
肺炎支原体可以在呼吸道黏膜上皮细胞内潜伏。在机体免疫力下降时，潜伏的支原体就会再次活跃增殖，引起感染复发。比如，当儿童因受凉、疲劳等因素导致机体免疫力暂时降低时，潜伏在呼吸道的肺炎支原体就可能大量繁殖，引发再次感染。
三、环境与生活方式因素
（一）环境因素
1.拥挤环境：在学校、幼儿园等人员密集的场所，空气流通不畅，肺炎支原体容易在人群中传播。儿童在这些环境中接触肺炎支原体的机会增加，从而容易反复感染。例如，一所幼儿园如果有儿童感染肺炎支原体，在密闭的教室等环境中，其他儿童通过飞沫等途径很容易被再次感染。
2.季节因素：肺炎支原体感染具有一定的季节性，一般在秋冬季节高发。在季节更替时，气温变化较大，人体呼吸道黏膜的抵抗力下降，容易受到肺炎支原体的侵袭。对于老年人、儿童等抵抗力相对较弱的人群，在季节转换时更易反复感染支原体。
（二）生活方式因素
1.运动不足：长期缺乏运动的人群，身体的免疫力会相对较低。例如，一些长期伏案工作的成年人，由于缺乏体育锻炼，机体的免疫细胞活性降低，对肺炎支原体的清除能力减弱，容易出现反复支原体感染的情况。
2.营养不良：挑食、偏食等导致营养不良的人群，机体的营养状况不佳，影响免疫系统的正常功能。比如，缺乏维生素C、锌等营养素时，会影响免疫细胞的功能和抗体的产生，使机体对肺炎支原体的抵抗力下降，容易反复感染。
四、基础疾病影响
（一）呼吸道基础疾病
患有如支气管哮喘、慢性支气管炎等呼吸道基础疾病的患者，呼吸道黏膜存在炎症损伤，局部的防御功能下降。例如，支气管哮喘患者的气道处于高反应状态，且气道黏膜有慢性炎症，这为肺炎支原体的定植和繁殖提供了有利条件，使得患者容易反复发生支原体感染，并且感染后病情相对较重，恢复时间较长。
（二）免疫缺陷性疾病
患有先天性免疫缺陷病或因其他疾病长期使用免疫抑制剂的患者，其免疫系统存在不同程度的缺陷。先天性免疫缺陷病患者的免疫系统先天性发育不全，无法正常识别和清除肺炎支原体；长期使用免疫抑制剂的患者，如器官移植后服用免疫抑制剂的患者，机体的免疫功能被抑制，对肺炎支原体的抵抗力极弱，容易反复感染肺炎支原体，而且感染后病情往往较为严重，难以控制。
