胆囊癌的相关危险因素包括胆囊结石（约70%-90%胆囊癌患者合并胆囊结石，结石长期刺激致恶变）、胆囊慢性炎症（结石或其他原因致慢性炎症可诱发）、胆道寄生虫感染（华支睾吸虫感染致胆道病变增加风险）、遗传因素（部分胆囊癌具遗传易感性，结合其他因素致癌）、性别（女性风险略高）、年龄（多见于50岁以上）、肥胖与高脂饮食（致胆汁成分改变等增加风险）、糖尿病（代谢紊乱等致风险升高）。
大量研究表明，胆囊结石与胆囊癌的发生密切相关。据统计，约70%-90%的胆囊癌患者合并有胆囊结石。胆囊结石长期存在会刺激胆囊黏膜，导致黏膜反复损伤、修复，在这个过程中可能引发细胞的异常增殖和恶变。结石引起的慢性炎症是关键因素，炎症会促使细胞因子释放，如白细胞介素-6（IL-6）等，这些细胞因子会影响细胞的生长和分化，增加恶变的风险。而且结石长期摩擦胆囊壁，使得胆囊壁的上皮细胞发生不典型增生，逐渐发展为癌前病变，最终可能进展为胆囊癌。对于有胆囊结石的人群，尤其是结石较大（直径＞3cm）、病程较长（＞10年）的患者，发生胆囊癌的风险明显升高。
胆囊慢性炎症
除了结石引起的炎症外，一些其他原因导致的胆囊慢性炎症也可能诱发胆囊癌。例如，胆囊的慢性细菌感染，长期的细菌感染会持续刺激胆囊黏膜，引发炎症反应。幽门螺杆菌感染也被发现可能与胆囊癌的发生有一定关联，虽然具体机制尚不完全明确，但研究显示幽门螺杆菌感染可能通过炎症介质等途径影响胆囊黏膜的状态，增加癌变几率。此外，自身免疫性胆囊炎症等情况，机体的免疫系统错误地攻击胆囊组织，导致慢性炎症持续存在，也为胆囊癌的发生提供了条件。
胆道寄生虫感染
华支睾吸虫感染是与胆囊癌发生相关的重要寄生虫感染因素。华支睾吸虫寄生在胆道系统内，会引起胆道的炎症、胆管上皮的增生等病变。华支睾吸虫的代谢产物、分泌物等会持续刺激胆管和胆囊黏膜，长期的刺激可导致黏膜上皮细胞的异型增生，进而增加胆囊癌的发病风险。在一些华支睾吸虫流行地区，胆囊癌的发病率相对较高，这与当地居民胆道寄生虫感染的高发生率密切相关。
遗传因素
部分胆囊癌具有遗传易感性。一些基因突变与胆囊癌的发生相关，例如p53基因、K-ras基因等的突变。如果家族中有胆囊癌患者，其他家族成员携带相关突变基因的概率会增加，其发生胆囊癌的风险比普通人群高。但遗传因素并不是单独导致胆囊癌的原因，往往是在遗传易感性的基础上，结合其他环境因素等共同作用才会引发胆囊癌。例如，有家族遗传背景的个体，如果同时存在胆囊结石、慢性炎症等情况，发生胆囊癌的可能性会显著提高。
性别与年龄因素
性别：女性患胆囊癌的风险相对男性略高。这可能与女性的激素水平等因素有关，例如雌激素可能对胆囊黏膜的生长和代谢有一定影响，但具体机制还需进一步深入研究。不过，这并不是绝对的，男性也可能因为其他危险因素的暴露而患上胆囊癌。
年龄：胆囊癌多见于50岁以上的人群，随着年龄的增长，胆囊黏膜的细胞更新和修复能力下降，细胞发生异常改变的概率增加。老年人的机体免疫力也逐渐降低，对各种致癌因素的抵御能力减弱，更容易受到各种危险因素的影响而发展为胆囊癌。例如，50-60岁年龄段胆囊癌的发病率开始明显上升，70岁以上人群发病率进一步升高。
其他因素
肥胖与高脂饮食：肥胖人群体内脂肪代谢紊乱，可能导致胆汁成分改变，长期高脂饮食会刺激胆囊收缩素的分泌，促进胆囊的收缩和胆汁的排出，长期的这种刺激可能影响胆囊黏膜的状态。有研究发现，长期摄入高脂肪、高胆固醇饮食的人群，胆囊癌的发病风险增加。肥胖本身也与慢性炎症状态相关，肥胖引起的炎症因子释放等可能参与了胆囊癌的发生过程。
糖尿病：糖尿病患者患胆囊癌的风险可能升高。糖尿病导致的代谢紊乱，如高血糖状态可能影响细胞的代谢和增殖，同时糖尿病患者往往存在血管病变，影响胆囊的血液供应和营养物质的输送，使得胆囊组织更容易受到损伤和发生异常改变，增加了胆囊癌的发生几率。
