肺大泡形成的因素包括先天性因素（胎儿发育阶段支气管和肺组织发育异常）和后天性因素，后天性因素又有肺部疾病相关（如COPD、支气管哮喘、肺炎等）、吸烟、职业性粉尘和化学物质接触、年龄、性别、生活方式、基础疾病病史等多方面影响，这些因素通过不同机制导致肺泡结构异常、破裂融合形成肺大泡。
一、先天性因素
（一）胎儿发育阶段问题
在胎儿发育过程中，支气管和肺组织的发育异常可能导致肺大泡形成。例如，胚胎时期肺组织的分化、肺泡的形成等过程出现紊乱，使得部分肺泡结构异常，进而为肺大泡的形成埋下隐患。这种先天性因素导致的肺大泡在一些先天性肺发育不全的患儿中较为常见，与胎儿时期的遗传因素以及母体的一些不良因素（如孕期感染等）可能有一定关联。
二、后天性因素
（一）肺部疾病相关
1.慢性阻塞性肺疾病（COPD）
COPD患者由于气道炎症，气道狭窄、气流受限，导致肺泡内压力升高。长期的肺泡内压力增高会使肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。研究表明，COPD患者中肺大泡的发生率较高，其发病机制与炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）等的释放有关，这些炎症介质会加重气道和肺泡的损伤，促进肺大泡形成。
2.支气管哮喘
支气管哮喘患者反复发作的气道痉挛、炎症会引起肺泡内压波动较大。当哮喘发作时，气道狭窄，呼气受阻，肺泡过度充气，压力升高，久而久之肺泡壁破裂融合形成肺大泡。哮喘患者的气道炎症反应涉及多种细胞因子和炎症细胞的参与，如嗜酸性粒细胞、Th2细胞等分泌的细胞因子会加重气道和肺泡的损伤，增加肺大泡形成的风险。
3.肺炎
某些严重的肺炎，尤其是金黄色葡萄球菌肺炎等，病原体感染可引起肺部组织的炎症、坏死，导致细支气管形成活瓣性阻塞，使得肺泡内气体积聚，压力升高，肺泡壁破裂，进而形成肺大泡。例如，金黄色葡萄球菌产生的毒素会破坏肺组织，引起肺泡结构的破坏和融合。
（二）吸烟因素
吸烟是肺大泡形成的重要危险因素之一。香烟中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，引起气道炎症和黏液分泌增加，导致气道狭窄。同时，吸烟还会影响肺部的防御机制，使肺部容易受到感染和损伤。长期吸烟的人，其肺泡受到的损伤逐渐积累，肺泡壁破裂融合的概率增加，从而促进肺大泡的形成。有研究显示，吸烟者患肺大泡的几率明显高于非吸烟者。
（三）职业性粉尘和化学物质接触
长期接触职业性粉尘（如煤矿粉尘、石棉粉尘等）和化学物质（如二氧化硫、氯气等）的人群，肺部受到的损伤风险增加。这些粉尘和化学物质会刺激气道和肺泡，引起炎症反应，导致肺泡壁的破坏和修复失衡，最终促使肺大泡形成。例如，长期在石棉矿工作的工人，由于长期接触石棉粉尘，患肺大泡及相关肺部疾病的风险显著升高。
（四）年龄因素
随着年龄的增长，肺部组织会逐渐出现退行性改变。老年人的肺泡壁弹性减退，更容易发生肺泡破裂融合。而且老年人往往合并有其他肺部基础疾病的概率增加，如COPD等，进一步增加了肺大泡形成的可能性。
（五）性别因素
目前研究发现，男性患肺大泡的概率相对高于女性，但具体机制尚不完全明确。可能与男性的生活方式（如吸烟率相对较高等）以及一些激素等因素有关。男性吸烟率通常较高，而吸烟是肺大泡形成的重要危险因素，这可能在一定程度上解释了性别之间的差异。
（六）生活方式因素
除了吸烟外，不良的生活方式还包括长期处于空气污染严重的环境中。长期暴露在雾霾、工业废气等污染环境中，空气中的有害颗粒和气体会不断刺激肺部，损伤肺部组织，增加肺大泡形成的风险。另外，缺乏运动等不良生活方式可能导致肺部功能下降，也可能间接影响肺组织的健康，增加肺大泡形成的可能性。
（七）基础疾病病史因素
有肺部基础疾病病史的人群，如既往有肺结核病史的患者，在结核病灶修复过程中，可能会引起肺组织的纤维化、瘢痕形成，进而导致肺泡结构的改变，增加肺大泡形成的概率。因为结核病灶的存在会破坏肺组织的正常结构，影响肺泡的正常功能，使得肺泡容易发生破裂融合。
