结直肠癌的发生是多种因素共同作用的结果，包括遗传因素（家族遗传综合征、散发性遗传易感性）、生活方式因素（饮食因素如高脂肪低纤维、红肉加工肉摄入多、酒精摄入，缺乏运动）、肠道慢性疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病）、年龄和性别因素（发病率随年龄增长而升，男性略高）、其他因素（肥胖、吸烟）。
一、遗传因素
1.家族遗传综合征：某些遗传性综合征与结直肠癌的发生密切相关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传病，患者体内APC基因发生突变，导致大肠内出现大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，几乎都会发展为结直肠癌。林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）也是常见的遗传性结直肠癌相关综合征，与错配修复基因（如MLH1、MSH2等）的突变有关，患者患结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险显著升高。
2.散发性遗传易感性：在普通人群中，也存在一些与结直肠癌相关的遗传易感性位点，虽然单个位点的作用相对较弱，但多个位点的累积效应可能增加个体患结直肠癌的风险。例如，一些与DNA修复、细胞周期调控等相关基因的多态性可能影响个体对结直肠癌的易感性。
二、生活方式因素
1.饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪、低纤维的食物是结直肠癌的重要危险因素。高脂肪饮食会使肠道内胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；低纤维饮食会导致粪便通过肠道的时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，从而增加结直肠癌的发生风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食模式较为普遍，结直肠癌的发病率相对较高。
红肉和加工肉类摄入过多：大量研究表明，长期大量摄入红肉（如牛肉、猪肉、羊肉等）和加工肉类（如香肠、火腿、培根等）与结直肠癌风险增加相关。红肉在高温烹饪过程中会产生杂环胺类物质，加工肉类中往往含有亚硝酸盐等防腐剂和添加剂，这些物质可能具有潜在的致癌性。
酒精摄入：酒精的代谢产物乙醛具有致癌性，长期过量饮酒会增加结直肠癌的发生风险。酒精还可能通过影响肠道菌群、损害肠道黏膜屏障等多种途径促进结直肠癌的发生发展。
2.缺乏运动：缺乏体育锻炼会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触机会增多；同时，运动不足还可能影响机体的免疫系统功能和代谢状态，进而增加结直肠癌的发病风险。例如，长期久坐的人群相较于经常运动的人群，结直肠癌的发病率更高。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生结直肠癌的风险明显高于普通人群。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发癌变。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，结直肠癌的年发生率约为1%-4%。
2.克罗恩病：克罗恩病也是一种慢性炎症性肠病，虽然其发生结直肠癌的风险相对溃疡性结肠炎较低，但病情迁延不愈、病变广泛的克罗恩病患者也有发展为结直肠癌的可能，其发病机制与肠道慢性炎症导致的黏膜损伤、修复及基因突变等过程有关。
四、年龄和性别因素
1.年龄：结直肠癌的发病率随年龄增长而逐渐升高，多见于50岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道黏膜的细胞更新和修复能力下降，肠道内的致癌因素更容易积累，从而增加了结直肠癌的发生风险。
2.性别：一般来说，男性患结直肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是非常显著，不过男性在结直肠癌的发病和预后等方面可能存在一些特点需要关注。
五、其他因素
1.肥胖：肥胖是结直肠癌的独立危险因素，肥胖者体内脂肪组织增多，会导致胰岛素样生长因子-1（IGF-1）等激素水平升高，IGF-1具有促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用，可能参与了结直肠癌的发生发展；同时，肥胖还与肠道菌群失调等因素相关，肠道菌群失调可能影响肠道的正常功能和代谢，增加结直肠癌的发病风险。
2.吸烟：吸烟也是结直肠癌的危险因素之一，烟草中的多种致癌物质可通过血液循环进入肠道，损伤肠道黏膜，影响肠道的正常生理功能，增加结直肠癌的发生风险。
