肺大泡的形成有先天性和后天性因素。先天性因素主要是胎儿发育中肺组织发育异常，多见于儿童青少年；后天性因素包括肺部慢性炎症（如慢性支气管炎、肺结核）、肺气肿、长期剧烈咳嗽、特殊职业（高空作业、潜水等），其中慢性支气管炎与吸烟等有关，肺结核与既往病史有关，肺气肿与蛋白酶-抗蛋白酶失衡及吸烟等有关，长期剧烈咳嗽使肺泡内压升高致破裂融合，特殊职业因气压变化易引发肺大泡。
一、先天性因素
（一）肺组织发育异常
1.发生机制：在胎儿发育过程中，肺组织的正常发育出现异常，导致肺泡结构和功能异常。例如，胚胎时期支气管肺组织的发育障碍，使得肺泡壁结构薄弱，容易形成肺大泡。这种先天性因素在一些先天性肺囊性病变患者中较为常见，胎儿时期的基因表达异常等因素可能参与了肺组织发育的异常过程。
2.年龄因素：多见于儿童和青少年群体，由于在胚胎发育阶段就已形成异常的肺组织结构，随着年龄增长，肺组织逐渐发育，异常结构逐渐显现为肺大泡。
二、后天性因素
（一）肺部慢性炎症
1.慢性支气管炎：
发生机制：长期的慢性支气管炎会导致支气管黏膜反复炎症、水肿，管腔狭窄，进而引起肺泡内压力升高。炎症还会破坏肺泡壁的弹性纤维，使肺泡壁融合形成肺大泡。例如，长期吸烟的慢性支气管炎患者，烟草中的有害物质长期刺激支气管和肺泡，导致慢性炎症持续存在，逐渐引发肺大泡。研究表明，慢性支气管炎患者肺大泡的发生率明显高于非慢性支气管炎人群。
生活方式因素：吸烟是慢性支气管炎的重要危险因素，长期吸烟的人群，烟草中的尼古丁、焦油等成分会损伤呼吸道黏膜，降低呼吸道的防御功能，容易引发肺部慢性炎症，从而增加肺大泡的发生风险。同时，长期处于污染的环境中，吸入有害气体和颗粒，也会加重肺部炎症，促进肺大泡的形成。
2.肺结核：
发生机制：肺结核是由结核分枝杆菌感染引起的肺部传染病。结核杆菌感染后，在肺部引起炎症反应，导致肺组织的破坏和修复过程反复进行。炎症会使肺泡壁受损，肺泡融合形成肺大泡。例如，结核病灶周围的肺泡组织受到炎症刺激，弹性纤维被破坏，肺泡逐渐扩大形成肺大泡。有研究显示，肺结核患者中肺大泡的发生率约为一定比例，具体比例因研究样本不同而有所差异，但明显高于非肺结核人群。
病史因素：既往有肺结核病史的患者，即使经过抗结核治疗，肺部仍可能遗留有肺组织的损伤，增加了肺大泡形成的可能性。
（二）肺气肿
1.发生机制：肺气肿是指终末细支气管远端的气道弹性减退，过度膨胀、充气和肺容积增大或同时伴有气道壁破坏的病理状态。肺气肿的发生与肺部蛋白酶-抗蛋白酶失衡有关。例如，吸烟等因素会激活中性粒细胞等释放蛋白酶，当蛋白酶的活性增强或抗蛋白酶的活性降低时，蛋白酶对肺泡壁的弹性纤维等结构进行过度降解，导致肺泡结构破坏，融合形成肺大泡。
2.年龄和生活方式因素：多见于中老年人群，长期吸烟是肺气肿和肺大泡的重要诱因。随着年龄增长，肺部组织逐渐老化，弹性降低，更容易受到吸烟等因素的影响而发生肺气肿和肺大泡。
（三）其他因素
1.长期剧烈咳嗽：
发生机制：长期剧烈咳嗽会使肺泡内压力反复急剧升高，导致肺泡壁破裂融合。例如，一些患有支气管哮喘长期控制不佳的患者，由于频繁剧烈咳嗽，肺泡内压力波动较大，容易引发肺大泡。剧烈咳嗽时，胸腔内压力瞬间升高，超过肺泡壁的承受能力，导致肺泡壁破裂，多个破裂的肺泡融合形成肺大泡。
疾病因素：支气管哮喘患者如果病情控制不理想，长期存在剧烈咳嗽症状，就增加了肺大泡的发生风险。此外，一些患有支气管扩张症的患者，也可能因为长期剧烈咳嗽而导致肺大泡形成。
2.高空作业或潜水等特殊职业：
发生机制：高空作业时气压变化较大，潜水时水下压力与水面压力不同，这些特殊职业环境下的气压变化可能导致肺泡内压力变化异常。例如，潜水员在潜水过程中，随着深度增加，水压增大，肺泡内气体被压缩，当上升过程中减压不当，肺泡内气体膨胀过快，可能导致肺泡壁破裂，进而形成肺大泡。
职业因素：从事高空作业、潜水等特殊职业的人群，由于工作环境中气压变化频繁且较大，肺部受到的压力变化刺激较多，相比一般人群更容易发生肺大泡。
