口角炎长期不愈可能由多种因素引起，包括营养不良或维生素缺乏（如维生素B族、铁、蛋白质等缺乏）、感染因素（真菌或细菌感染）、接触性因素（过敏反应或机械刺激）、全身性疾病因素（糖尿病、贫血、免疫功能紊乱性疾病等）以及不良习惯因素（舔口角、咬口角等）。
一、营养不良或维生素缺乏
维生素B族缺乏：维生素B（核黄素）缺乏是口角炎常见原因之一，人体缺乏维生素B时，可引起细胞氧化过程障碍，导致口角炎等黏膜损害。例如，长期偏食、节食的人群，容易出现维生素B族摄入不足，进而引发口角炎长期不愈。儿童若饮食中缺乏富含维生素B的食物，如动物肝脏、蛋类、绿叶蔬菜等，也可能导致口角炎反复不愈。
其他营养素缺乏：如铁、蛋白质等缺乏也可能与口角炎长期不愈相关。铁是参与体内氧化还原反应等多种生理过程的重要元素，蛋白质是组织修复的重要物质基础，长期营养不良导致铁或蛋白质缺乏时，会影响口角部位组织的正常修复和维持，使得口角炎难以痊愈。
二、感染因素
真菌（念珠菌）感染：念珠菌感染可引起口角炎，尤其在免疫力低下人群中易发生且不易治愈。例如，糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体免疫力相对较低，容易并发念珠菌口角炎，且病情较难控制，易出现长期不愈的情况。儿童若口腔卫生不佳，也可能感染念珠菌引发口角炎，若未得到规范抗真菌治疗，可导致口角炎反复不愈。
细菌感染：常见的如金黄色葡萄球菌、链球菌等感染口角部位，也可导致口角炎长期不愈。长期佩戴正畸装置的人群，由于口腔局部环境改变，容易滋生细菌，增加了细菌感染口角引发炎症且难以痊愈的风险；老年人由于口腔自洁能力下降，也可能因细菌感染导致口角炎迁延不愈。
三、接触性因素
过敏反应：接触某些致敏物质可引起口角部过敏反应，导致口角炎长期不愈。例如，使用某些唇膏、牙膏、食物添加剂等，其中的过敏原可引发口角部的变态反应性炎症。儿童皮肤黏膜较为娇嫩，接触到过敏物质的概率相对较高，如某些含有特殊香料的儿童唇膏可能导致儿童口角部过敏，若持续接触过敏原，口角炎就会长期不愈。
机械刺激：牙齿位置不合适、义齿不合适等导致口角长期受到机械摩擦、牵拉等刺激，也会使口角炎难以愈合。老年人牙齿缺失较多，佩戴义齿后若义齿不合适，会对口角部位持续产生机械刺激；儿童换牙期牙齿位置变化，可能对口角造成刺激，若未及时纠正牙齿位置或调整义齿，口角炎易长期不愈。
四、全身性疾病因素
糖尿病：糖尿病患者血糖控制不佳时，机体抵抗力下降，高血糖环境有利于细菌、真菌等生长繁殖，口角部位容易反复受到感染，且伤口愈合能力减弱，导致口角炎长期不愈。例如，糖尿病患者血糖长期处于较高水平，超过肾糖阈，尿液中葡萄糖含量升高，为细菌、真菌提供了良好的滋生环境，口角炎就容易迁延不愈。
贫血：尤其是缺铁性贫血，可影响口角部位的营养供应和组织修复。贫血患者体内血红蛋白含量降低，导致口角部位组织缺氧，影响细胞的正常代谢和修复功能，使得口角炎难以痊愈。老年人由于造血功能减退等原因容易发生贫血，若患有贫血且未得到有效纠正，口角炎就可能长期不愈；儿童若存在挑食、偏食等情况导致缺铁性贫血，也会增加口角炎长期不愈的风险。
免疫功能紊乱性疾病：如干燥综合征、红斑狼疮等免疫功能紊乱性疾病，可累及口角部位，导致口角炎长期不愈。干燥综合征患者由于唾液分泌减少，口腔自洁作用减弱，容易引发口角部位的炎症，且免疫功能异常使得炎症难以控制；红斑狼疮患者自身免疫系统攻击自身组织，口角部位也可能受到累及，出现长期不愈的口角炎。
五、不良习惯因素
舔口角：很多人有舔口角的不良习惯，唾液中的水分蒸发后会使口角部更加干燥，进而加重炎症，形成恶性循环，导致口角炎长期不愈。儿童可能因口唇干燥等原因不自觉地舔口角，若家长未及时纠正，这种不良习惯会使口角炎反复难愈；成年人若长期处于干燥环境或有舔口角习惯，也容易让口角炎迁延不愈。
咬口角：部分人群有咬口角的不良习惯，会对口角部位造成机械性损伤，破坏口角部位的皮肤黏膜屏障，容易引发感染且不利于伤口修复，从而导致口角炎长期不愈。儿童处于牙齿发育阶段，可能会因牙齿不适等原因出现咬口角行为，若不及时纠正，会影响口角炎的愈合；成年人若有紧张、焦虑等情绪时可能通过咬口角来缓解，也会使口角炎难以痊愈。
